[发明专利]一种具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶及其制备方法和应用在审
申请号: | 201910493519.0 | 申请日: | 2019-06-06 |
公开(公告)号: | CN112043865A | 公开(公告)日: | 2020-12-08 |
发明(设计)人: | 李朝阳;孙小军;杨贤金;崔振铎;朱胜利;吴水林;梁砚琴 | 申请(专利权)人: | 天津大学 |
主分类号: | A61L27/20 | 分类号: | A61L27/20;A61L27/12;A61L27/04;A61L27/50;A61L27/52;A61L27/56;A61L27/58 |
代理公司: | 天津创智天诚知识产权代理事务所(普通合伙) 12214 | 代理人: | 王秀奎;张静 |
地址: | 300072*** | 国省代码: | 天津;12 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 粘附 羟基 磷灰石 海藻 复合 注射 凝胶 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶,其特征在于:按照下述步骤进行:
步骤1,将海藻酸钠置于去离子水中搅拌30-90min至完全溶解,向上述溶液中加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺,调节溶液pH为5-6,搅拌1-2h后,加入多巴胺在氮气保护下避光搅拌20-30h,再上述溶液透析3-5天后,冷冻干燥得到接枝多巴胺的海藻酸钠,其中,海藻酸钠溶液的质量分数为1-4wt%,碳二亚胺的加入量为5-20mmol,N-羟基琥珀酰亚胺的加入量为5-20mmol,多巴胺的加入量为5-20mmol;
步骤2,以硝酸锶、磷酸氢二胺为原料,分别溶于去离子水中搅拌10-20min,将硝酸锶溶液缓慢加入到磷酸氢二胺溶液中,通过调节混合溶液的pH为10-11,再次搅拌10-20min后移入到聚四氟乙烯内胆中,水热反应的温度为120-180℃,水热反应的时间为6-12h,离心洗涤后,60-80℃下干燥得到锶取代羟基磷灰石;
步骤3,将步骤1制备得到的接枝多巴胺的海藻酸钠溶于去离子水中制得溶液A,将步骤2制备得到的锶取代羟基磷灰石超声分散于去离子水中,向上述溶液中加入葡萄糖酸内酯制得溶液B,将A、B两溶液通过注射器等体积注射即得到具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶,其中,接枝多巴胺的海藻酸钠的浓度为1-5wt%,锶羟基磷灰石溶液的浓度为1-3wt%,溶液B中的葡萄糖酸内酯的浓度为1-5wt%。
2.根据权利要求1所述的一种具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶,其特征在于:在步骤1中,海藻酸钠溶液的质量分数为2-3wt%,海藻酸钠的分子量为10-20万,多巴胺采用多巴胺、多巴胺盐酸盐以及含有邻苯二酚官能团的多巴胺衍生物,碳二亚胺采用二环已基碳二亚胺、N,N’-二异丙基碳二亚胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐及含有碳二亚胺官能团的衍生物。
3.根据权利要求1所述的一种具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶,其特征在于:在步骤2中,水热反应的温度为140-160℃,水热反应的时间为6-8h。
4.根据权利要求1所述的一种具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶,其特征在于:在步骤3中,接枝多巴胺的海藻酸钠的浓度为2-3wt%,锶羟基磷灰石溶液的浓度为2-3wt%,溶液B中加入的葡萄糖酸内酯的浓度为1-3wt%。
5.一种具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶的制备方法,其特征在于:按照下述步骤进行:
步骤1,将海藻酸钠置于去离子水中搅拌30-90min至完全溶解,向上述溶液中加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺,调节溶液pH为5-6,搅拌1-2h后,加入多巴胺在氮气保护下避光搅拌20-30h,再上述溶液透析3-5天后,冷冻干燥得到接枝多巴胺的海藻酸钠,其中,海藻酸钠溶液的质量分数为1-4wt%,碳二亚胺的加入量为5-20mmol,N-羟基琥珀酰亚胺的加入量为5-20mmol,多巴胺的加入量为5-20mmol;
步骤2,以硝酸锶、磷酸氢二胺为原料,分别溶于去离子水中搅拌10-20min,将硝酸锶溶液缓慢加入到磷酸氢二胺溶液中,通过调节混合溶液的pH为10-11,再次搅拌10-20min后移入到聚四氟乙烯内胆中,水热反应的温度为120-180℃,水热反应的时间为6-12h,离心洗涤后,60-80℃下干燥得到锶取代羟基磷灰石;
步骤3,将步骤1制备得到的接枝多巴胺的海藻酸钠溶于去离子水中制得溶液A,将步骤2制备得到的锶取代羟基磷灰石超声分散于去离子水中,向上述溶液中加入葡萄糖酸内酯制得溶液B,将A、B两溶液通过注射器等体积注射即得到具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶,其中,接枝多巴胺的海藻酸钠的浓度为1-5wt%,锶羟基磷灰石溶液的浓度为1-3wt%,溶液B中的葡萄糖酸内酯的浓度为1-5wt%。
6.根据权利要求1所述的一种具有粘附性的锶羟基磷灰石和海藻酸钠复合可注射水凝胶的制备方法,其特征在于:在步骤1中,海藻酸钠溶液的质量分数为2-3wt%,海藻酸钠的分子量为10-20万。
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