[发明专利]一类小分子化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用

说明书

本发明公开了一类小分子化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用。所述化合物的结构如式(Ⅰ)所示；所述小分子化合物或其药学上可接受的盐，在体外可显著抑制肿瘤细胞的侵袭、迁移和水平运动能力；且细胞毒性较小，对正常细胞安全性高，具有很好的成药特性，可制备成为抗肿瘤药物和/或抗肿瘤转移药物进行应用，用于防治中晚期恶性肿瘤病人的肿瘤细胞的转移；同时，所述小分子化合物或其药学上可接受的盐的结构简单、易于合成，可大规模工业化生产制备，易于推广应用。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤医药技术领域，更具体地，涉及一类小分子化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用。

背景技术

肿瘤是当今世界危及人类健康的一种最常见、最严重的疾病，其发病率仅次于心血管疾病。肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离其原发部位，在体内通过各种途径(如血液、淋巴等)的转运，到达远端其它组织继续增殖生长，形成继发肿瘤的全过程。侵袭与转移是恶性肿瘤区别于良性肿瘤的最主要的特征之一。据估计，90％肿瘤病人的死亡是源于癌细胞转移。因此，研究如何抑制和/或预防肿瘤细胞的转移是抗肿瘤药物研发的重要方向。

以原发性肝癌(Hepatocellular carcinoma，HCC)为例，虽然目前对于诊断和治疗肝癌的技术手段有了很大的提高，最主要的手段还是手术切除，但是只有大约20％～30％的肝癌患者能够在其患病的早期阶段被诊断出来，进而有机会采取最有效的治疗手段。不同阶段的肝癌患者对于同一种治疗手段的预后情况大大不同，如同样是手术切除治疗，中晚期肝癌患者即使采取手术治疗手段，复发的几率很大。因为术后残留的肝癌细胞会转移到其它组织，最常见的是肺转移，通过浸润到其它组织的细胞群中，引发了更加严重的癌症，加大了治疗的难度。无论在长期的细胞培养中还是动物模型体内，肝癌细胞都有很强的迁移和侵润能力，使得普通的治疗手段，如切除手术、放疗、化疗等效果不明显。从而使肝癌患者治疗预后差，复发率高。

因此，寻找抑制肿瘤细胞转移，是治疗肿瘤的一项重要的手段，新型抗肿瘤转移药物的发现对挽救恶性肿瘤患者的生命具有至关重要的临床意义和社会价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一类小分子化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用。本发明化合物在体外可显著抑制肿瘤细胞的侵袭、迁移和水平运动能力；且细胞毒性较小，对正常细胞安全性高，具有很好的成药特性，可制备成为抗肿瘤药物和/或抗肿瘤转移药物进行应用，用于防治中晚期恶性肿瘤病人的肿瘤细胞的转移本发明的另一目的在于提供由所述小分子化合物或其药学上可接受的盐制备的药物组合物。

本发明的上述目的是通过以下方案予以实现的：

一类小分子化合物或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤转移药物中的应用，所述化合物的结构如式(Ⅰ)所示：

其中所述X、Y、Z分别独立地为C、N、O或S；

R₁为氢、羟基、C_1-6烷基、C_1-6取代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、胺基、取代胺基、苯酯基、或糖苷；其中R₄为C_3-9环烷基或其中R₆为氢、卤素、羟基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4取代烷基或C_1-4烷氧基，n为0～4的整数；R₅为羟基、C_1-6烷基、C_1-6取代烷基、C_1-6烷氧基、C_3-6环烷基或苯基；