[发明专利]α-季碳三氟甲基酮化合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种制备α‑季碳三氟甲基酮化合物的方法及该类化合物。三氟甲基酮化合物在催化剂作用下进行烷基化作用，快速、高效地合成了式（Ⅰ）所示的α‑季碳三氟甲基酮类化合物。本发明具有原料廉价易得，反应条件温和、底物官能团兼容性高、能快速扩展产物结构的优点。同时，本发明还提供了一种制备多官能团三氟甲基合成子的方法。

技术领域

本发明属于有机合成化学技术领域，涉及一种α-季碳三氟甲基酮化合物及其制备方法。

背景技术

氟原子和氢原子半径相近，但却具有很大的电负性差异。用氟取代分子中的氢之后所得的含氟化合物具有特殊的物理、化学性质。比如，具有全氟烷基的材料往往具有很高的化学稳定性和热稳定性、超低界面张力、疏水等特性；向分子中引入含氟基团后能显著改善药物的稳定性和药理活性，增加药物的亲脂性、代谢稳定性以及生物利用度。因此，含氟化合物在国民经济、国防科技和医药研发行业发挥着重要作用，广泛应用于材料、航天、能源、生命科学和农业等众多领域，含氟化合物的合成和性能研究一直是研究热点之一（1、R.D. Chambers FRS, Fluorine in Organic Chemistry, Wiley-Blackwell, 2004；2、卿凤翎、邱小龙，有机氟化学，科学出版社，2007年；3、I. Ojima, Fluorine in MedicinalChemistry and Chemical Biology, Wiley-Blackwell, 2009；4、P. Kirsch, ModernFluoroorganic Chemistry: Synthesis, Reactivity, Applications, Wiley-VCHVerlag GmbH, 2013。）。

作为最小的全氟烷基单元，三氟甲基是常见的含氟官能团。三氟甲基也是最强的亲脂性基团之一。合理引入三氟甲基可以增强分子的亲脂性、代谢稳定性和生物利用度。在医药、材料领域，含三氟甲基的化合物大放异彩，广泛应用于荧光探针、抗癌、抗寄生虫、抗病毒等药物的开发。因此，其合成方法也备受关注。在众多含有三氟甲基的分子当中，三氟甲基酮是一类重要的化合物。作为多种酶抑制剂，三氟甲基烷基酮具有很好的生物活性，同时还是合成其它含三氟甲基化合物的重要中间体。三氟甲基酮类化合物的合成及转化应用开发也在不断的更新中（1、J.-P. Bégué, D. Bonnet-Delpon, Tetrahedron 1991, 47,3207； 2、G. K. S. Prakash, A. K. Yudin, Chem. Rev. 1997, 97, 757; 3、C. B.Kelly, M. A. Mercadante, N. E. Leadbeater, Chem. Commun. 2013, 49, 11133；4、D.Yang, Y. Zhou, Q. Chang, Y. Zhao, J. Qu, Progress in Chemistry 2014, 26, 976；5、D. Yang, Y. Zhou, Q. Chang, Y. Zhao, J. Qu, Progress in Chemistry 2014, 26,976; 5、W. Wu, Z. Weng, Synthesis 2018, 50, 1958。）。