[发明专利]口服胶囊剂及其制备方法

权利要求书

1.一种含有Zanubrutinib的口服胶囊剂，其中所述口服胶囊剂包含口服胶囊剂用组合物和胶囊壳，所述口服胶囊剂用组合物包含Zanubrutinib、填充剂、崩解剂、润湿剂、助流剂以及润滑剂。

2.一种含有Zanubrutinib的口服胶囊剂，所述口服胶囊剂用组合物还包含任选的粘合剂。

3.根据权利要求1或2所述的口服胶囊剂，其中所述Zanubrutinib为A晶型或无定形或A晶型与无定形的混合物，所述Zanubrutinib的粒径≤40μm，并且相对于所述口服胶囊剂用组合物的总质量，所述Zanubrutinib的质量百分比为20％～70％，优选为20％～50％。

4.根据权利要求1到3中任意一项所述的口服胶囊剂，其中所述填充剂选自淀粉、蔗糖、微晶纤维素、无水磷酸氢钙、甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、葡萄糖、麦芽糊精、环糊精、纤维素、硅化微晶纤维素以及它们的任意组合；并且相对于所述口服胶囊剂用组合物的总质量，所述填充剂的质量百分比为20％～90％，优选为30％～80％。

5.根据权利要求4所述的口服胶囊剂，其中所述填充剂为微晶纤维素；并且相对于所述口服胶囊剂用组合物的总质量，所述微晶纤维素的质量百分比为30％～80％。

6.根据权利要求1到3中任意一项所述的口服胶囊剂，其中所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素、甲基纤维素、预胶化淀粉、海藻酸钠以及它们的任意组合，优选为交联羧甲基纤维素钠；并且相对于所述口服胶囊剂用组合物的总质量，所述崩解剂的质量百分比为0.5％～5％，优选为1％～3％。

7.根据权利要求1到3中任意一项所述的口服胶囊剂，其中所述润湿剂为十二烷基硫酸钠，并且相对于所述口服胶囊剂用组合物的总质量，所述十二烷基硫酸钠的质量百分比为0％～5％，优选为0.5％～1.0％。

8.根据权利要求1到3中任意一项所述的口服胶囊剂，其中所述助流剂选自粉状纤维素、三硅酸镁、胶态二氧化硅、滑石粉以及它们的任意组合，优选为胶态二氧化硅，并且相对于所述口服胶囊剂用组合物的总质量，所述助流剂的质量百分比为0.1％～20％，优选为0.1％～0.5％。

9.根据权利要求1到3中任意一项所述的口服胶囊剂，其中所述润滑剂选自硬脂酸锌、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸棕榈酸甘油酯、硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠以及它们的任意组合，优选为硬脂酸镁，并且相对于所述口服胶囊剂用组合物的总质量，所述润滑剂的质量百分比为0.1％～2％，优选为0.3％～1％。

10.根据权利要求1到3中任意一项所述的口服胶囊剂，其中所述胶囊壳为明胶胶囊壳。

11.一种制备根据权利要求1-10中任一项所述的口服胶囊剂的方法，包括以下步骤：

(1)将Zanubrutinib、崩解剂、润湿剂和一部分填充剂进行预混合以得到预混合物，然后过筛，以得到第1混合物；

(2)将助流剂和剩余部分的填充剂过筛，并加入到步骤(1)中获得的第1混合物进行混合，以得到第2混合物；

(3)将润滑剂过筛并加入到步骤(2)中获得的第2混合物中，然后进行混合，以得到最终混合物；以及

(4)将步骤(3)中获得的最终混合物装入胶囊壳，以获得所述口服胶囊剂。

12.根据权利要求11所述的方法，其中步骤(1)中的预混合是在10rpm至25rpm的转速下进行2分钟至10分钟，且过筛使用的筛网的孔径为1.0mm至2.5mm。

13.根据权利要求12所述的方法，其中步骤(1)中所述第1混合物由所述预混物在10rmp至25rmp的转速下进行40分钟至15分钟混合得到。