[发明专利]环状RNA circ-Ankib1在制备促进神经再生和修复神经损伤药物中的应用

说明书

本发明公开了环状RNA circ‑Ankib1在制备促进神经再生和修复神经损伤药物中的应用。研究结果表明通过下调或者抑制机体circ‑Ankib1的表达，能够促进Schwann细胞的增殖，进而有利于周围神经损伤修复。

技术领域

本发明属于神经再生和修复技术领域，具体涉及一种环状RNA circ-Ankib1在制备促进神经再生和修复神经损伤药物中的应用。

背景技术

周围神经损伤通常由拉伸性、缺血性、穿透性、挤压性等创伤性损伤引起。与中枢神经系统不同，周围神经系统损伤后轴突具有一定的内在再生能力。Schwann细胞是周围神经系统中重要的胶质细胞，在神经系统中发挥重要作用。周围神经损伤后，Schwann细胞增殖迁移形成细胞索带，同时会通过合成分泌神经营养因子，激活免疫反应等为损伤后的神经再生提供适宜的微环境。从分子的角度研究神经再生过程中的关键因素和途径，有利于发现新的治疗靶点。

环状RNA circular RNAs(circRNAs)是一类不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴、并以共价键形成环形结构的RNA。circRNAs能通过作为microRNA的分子海绵、剪接和转录调节因子等方式调节基因表达，参与多种生物学过程。

目前关于circRNAs的研究主要集中在癌症方面，是一种非常有前景的生物标记物甚至是治疗靶点。在神经系统发育中circRNAs也发挥着重要的作用，可以影响神经元的迁移和轴突生长。但到目前为止circRNAs在周围神经系统损伤修复中的作用鲜有报道，尤其是对Schwann 细胞的表型调节。

发明内容

本发明目的在于提供一种新的大鼠源的环状RNA circ-Ankib1及其用途，可用于制备促进神经再生和修复神经损伤药物。

本发明具体技术方案如下：

一种环状RNA circ-Ankib1，所述circRNA的cDNA核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示，首尾连接成环状结构。

本发明另一目的在于提供上述环状RNA circ-Ankib1在制备促进神经再生和修复神经损伤药物中的应用，

所述神经损伤为周围神经系统坐骨神经损伤。

可根据circ-Ankib1核苷酸序列设计干预circ-Ankib1表达的物质，选自化合物、蛋白、多肽、多糖、糖蛋白、糖肽、核酸中的一种或几种。

优选的，所述干预circRNA表达的物质，选自与circ-Ankib1环化位点处的序列互补的siRNA。

本发明另一目的在于提供一种干预上述circ-Ankib1表达的siRNA，核苷酸序列如下：

circ-Ankib1 siRNA1

正义链:5’-CACGAAUGUGAAACAUGUU dTdT-3’(SEQ ID NO:7)

反义链:5’-AACAUGUUUCACAUUCGUG dTdT-3’(SEQ ID NO:8)

circ-Ankib1 siRNA2

正义链:5’-GCUCACGAAUGUGAAACAU dTdT-3’(SEQ ID NO:9)

反义链:5’-AUGUUUCACAUUCGUGAGC dTdT-3’(SEQ ID NO:10)。

本发明研究结果表明，所述siRNA能够干扰circ-Ankib1的表达，促进Schwann细胞增殖。

本发明另一目的在于提供上述干预circ-Ankib1表达的siRNA在制备促进神经再生和修复神经损伤药物中的应用。