[发明专利]双咖啡酰奎宁酸在制备治疗痛风药物中的用途

说明书

本发明公开了1,4‑双咖啡酰奎宁酸用作黄嘌呤氧化酶抑制剂和在制备治疗痛风药物中的新用途。本发明首次从藜蒿叶中分离鉴定出1种双咖啡酰奎宁酸化合物，这种化合物不仅具有抑制黄嘌呤氧化酶的活性，还具有抗痛风炎症的功能，能更好地用于治疗痛风。双咖啡酰奎宁酸来源于天然植物，具有安全无毒、副作用少等优点。

技术领域

本发明涉及双咖啡酰奎宁酸的制药新用途，尤其是在制备治疗高尿酸血症和痛风药物的新用途，属于植物药领域。

背景技术

痛风是由于嘌呤代谢紊乱导致血尿酸增高或肾脏排泄尿酸减少，从而引起尿酸盐在组织沉积的疾病。高尿酸血症是痛风的生化基础，痛风已成为同高血压、糖尿病、动脉粥样硬化等威胁人类健康的常见疾病。黄嘌呤氧化酶(XOD)是嘌呤代谢过程中的关键酶，可以催化黄嘌呤和次黄嘌呤产生尿酸，XOD酶活的升高会引起尿酸水平增加，导致高尿酸血症。当机体过多的尿酸以晶体形式沉积在关节滑膜、组织间液时，就会引起一系列的炎症反应，引发痛风性关节炎。因此，抑制黄嘌呤氧化酶可以预防高尿酸血症，减少尿酸的生成，进而预防痛风炎症的产生。目前临床上用于治疗高尿酸血症和痛风的西药具有很大的副作用如肠胃不适、肝肾损伤，而一些天然产物比如多酚、黄酮、三萜等在治疗痛风方面具有多靶点、低毒副作用的优势。

藜蒿叶富含多种活性成分如黄酮、多酚等化合物，已有研究报道藜蒿叶中的咖啡酰奎宁酸可以抑制XOD酶活，但是多酚作为植物的次级代谢产物种类繁多，气候、地理位置等因素也会影响植物的次级代谢产物的种类。因此，有待从蔬菜加工副产物-藜蒿叶中挖掘更多的抑制黄嘌呤氧化酶和缓解痛风炎症的天然产物。

发明内容

由于现有的治疗高尿酸血症和痛风炎症的药物具有很多副作用，本发明的目的在于提供一种来源于藜蒿叶的双咖啡酰奎宁酸化合物用作黄嘌呤氧化酶抑制剂和在制备治疗痛风药物中的用途。

本发明的目的是通过以下的技术方案来实现的：

首先将藜蒿叶经50％乙醇提取，石油醚萃取，乙酸乙酯萃取，得到藜蒿叶乙酸乙酯部位。然后将乙酸乙酯部位采用高效液相色谱四极杆飞行时间质谱(HPLC-Q/TOF-MS)，鉴定出乙酸乙酯部位中的五种双咖啡酰奎宁酸化合物。最后采用酶动力学法测定上述双咖啡酰奎宁酸化合物抑制黄嘌呤氧化酶的IC₅₀值，以及用脂多糖和尿酸钠刺激的THP-1细胞建立痛风炎症模型，测定上述五种双咖啡酰奎宁酸化合物缓解痛风炎症的效果。

结果发现：从藜蒿叶中分离鉴定出的五种双咖啡酰奎宁酸化合物分别为1,4-双咖啡酰奎宁酸、3,4-双咖啡酰奎宁酸、1,5-双咖啡酰奎宁酸、3,5-双咖啡酰奎宁酸、4,5-双咖啡酰奎宁酸，这五种化合物都具有一定的抑制黄嘌呤氧化酶活性，说明有降尿酸功能和用于治疗高尿酸血症的潜力，其中1,4-双咖啡酰奎宁酸在藜蒿叶中是首次报道，且抑制黄嘌呤氧化酶的活性显著高于其它四种化合物。

同时，5种双咖啡酰奎宁酸除3，5-双咖啡酰奎宁酸外均可抑制脂多糖和尿酸钠引起的THP-1细胞IL-1β分泌水平的增加，1,4-双咖啡酰奎宁酸和1,5-双咖啡酰奎宁酸抑制IL-1β分泌能力优于其它双咖啡酰奎宁酸，说明具有抗痛风炎症的功能，有缓解痛风性关节炎临床症状的潜力。

1,4-双咖啡酰奎宁酸用于治疗痛风，既能从源头上减少尿酸生成，又能有效缓解炎症症状，具有更好的疗效和应用价值。

本发明具有以下优点：

本发明首次从藜蒿叶中分离鉴定出1种双咖啡酰奎宁酸化合物-1,4-双咖啡酰奎宁酸，该化合物具有显著抑制黄嘌呤氧化酶的活性，还具有抗痛风炎症的功能，能更好地用于治疗痛风。

本发明采用浸提法结合液液萃取的方法，采用半制备高效液相色谱分离藜蒿叶中的化学成分，与化学合成的方法相比，具有操作简单、成本低廉，效率高等优点。

本发明中的双咖啡酰奎宁酸来源于天然植物，具有安全无毒、副作用少等优点。

附图说明