[发明专利]全反式维甲酸用于制备预防轴前多指病的药物中的用途

说明书

本发明公开了一种全反式维甲酸用于制备早期干预矫正/预防轴前多指病的药物中的用途，使得在胚胎肢体发育时期可以对轴前多指病高危人群进行早期干预/预防，以实现出生即获得正常肢体形态或微小缺陷肢体形态。

技术领域

本发明涉及多指治疗领域，尤其涉及全反式维甲酸用于制备早期干预矫正/预防轴前多指病的药物中的用途。

背景技术

先天性多指(趾)畸形是常见的先天性肢体畸形，依据2000年-2012年中国出生缺陷检测中心研究报告显示，我国多指(趾)畸形平均发生率约为15.25/万人，其发生率在所有出生缺陷中排名第二。在现有先天性多指(趾)分型中，轴前性多指是一种最为常见的肢体畸形。但是，目前该病的致病基因或发病机制尚不清楚，手术矫正是现在唯一的治疗手段。目前尚无对于该类疾病提早干预的药物制剂。

全反式维甲酸(Retinoic acid/ATRA/Tretinoin/Vitamin A acid)，简称RA，是维生素A1的一种代谢中间产物，与机体的生长和发育密切相关。RA主要通过介导胚胎发育的细胞间信号分子参与胚胎前/后轴的确立，骨的生长发育和促进上皮细胞增殖代谢等。同时，RA是一种形态发生信号分子，具有浓度依赖性的特征，当RA浓度过高或者剂量不足时都有可能引起机体发育畸形，主要包括体节，前端肢芽心脏等的发育异常。目前，临床上RA已经适用于相关疾病中。其中，反式维甲酸(ATRA)适用于治疗痤疮和急性早幼粒细胞白血病的药物；9-顺式维甲酸(9-cis-RA)是一种抗肿瘤制剂；异维甲酸(13-cis-RA)是一种治疗皮肤病，以及预防皮肤癌的药物。由此可见，RA及其相关衍生物具有临床使用可行性。

因此，本领域的技术人员致力于在胚胎早期进行药物(RA)干预矫正/预防轴前性多指的发生，以实现获得正常肢体形态的目的。

发明内容

有鉴于现有技术的上述缺陷，本发明所要解决的技术问题是如何利用药物制剂干预矫正/预防轴前多指病。

为实现上述目的，本发明提供了一种全反式维甲酸用于制备早期干预矫正/预防轴前多指病的药物中的用途。

进一步的，所述全反式维甲酸的使用量为5mg/kg。

技术效果

目前尚没有在胚胎发育时期使用药物提前干预/预防先天性多指(趾)畸形发生的相关药物制剂，因此本发明提供了一种轴前多指病早期干预矫正/预防的药物制剂，使得在胚胎肢体发育时期可以对轴前多指病高危人群进行早期干预/预防，以实现出生即获得正常肢体形态或微小缺陷肢体形态。

以下将结合附图对本发明的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本发明的目的、特征和效果。

附图说明

图1是本发明的一个较佳实施例的RA治疗与未治疗的小鼠多指(趾)对比示意图。

具体实施方式

以下参考说明书附图介绍本发明的多个优选实施例，使其技术内容更加清楚和便于理解。本发明可以通过许多不同形式的实施例来得以体现，本发明的保护范围并非仅限于文中提到的实施例。

本发明基于的原理是：由于某些基因突变或者其他因素造成的轴前性多指是由于RA信号的缺失/不足导致了肢芽前端间充质细胞过度增生所造成，通过给予RA可以补充缺失/不足的调控信号，达到完全/部分矫正多指畸形的发生。轴前性多指的发生与RA剂量具有相关性，在轴前性多指中肢芽前端RA信号缺失/降低导致了前端间充质细胞过度增殖是引起该畸形的重要原因之一。

本文所用到的RA来源于Sigma公司，货号：R2625，分子式：C₂₀H₂₈O₂,分子量：300.44，VAS#：302-79-4。