[发明专利]温度敏感型消化道粘膜保护胶

说明书

本发明涉及一种温度敏感型消化道损伤粘膜保护胶，属于生物医药制剂领域。消化道损伤粘膜保护胶，包括温度敏感性生物材料，凝胶化温度调节剂、生物粘附剂和溶解液。温度敏感性生物材料，凝胶化温度调节剂和生物粘附剂，其重量百分比为1‑30：0.5‑5：0.3‑5。在低于室温(25℃)的作用下，保护胶为液体，在体温(37℃)形成胶体膜，避免肠道消化液对消化道损伤粘膜的刺激作用，促进创面的愈合。动物试验表明本发明能明显促进损伤性粘膜的修复，因此对食道、胃、肠道粘膜损伤具有促进愈合和保护作用。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，特别是涉及一种适用于内窥镜喷涂到消化道损伤粘膜表面的温度敏感型消化道粘膜保护胶。

背景技术

消化道粘膜损伤从食道、胃、十二指肠到直肠都会发生，一些损伤是有疾病引起的，有些是手术造成的。内窥镜下胃黏膜切除手术和胃黏膜剥离术是早期胃癌和胃良性肿瘤切除的微创手术，不仅可达到根治早期胃癌的目的，且具有创伤小、对患者生存质量影响小等优点，已逐渐取代部分传统外科手术。食道和结肠的早期癌变和良性肿瘤切除的微创手术也取代部分的传统外科手术。但是，目前这种手术后造成的粘膜创面仅做止血处理，尚无良好的创面保护措施。裸露的粘膜创面在消化液的作用下经历溃疡活动期、愈合期和瘢痕期，并且创面的愈合时间也较长。临床研究资料显示病人经内窥镜下胃黏膜切除手术和胃黏膜剥离术6周的愈合率为69％左右。因此，有必要提供一种可以直接通过内镜应用到损伤消化道黏膜表面的产品。

虽然早在1994年就有人试图采用黄芪白芨胶(中药中提取的天然多糖成分)和α氰基丙烯酸酯类粘合剂在胃镜下覆盖胃溃疡创面，但是由于这些材料的不足限制了这类技术的推广应用。国外在2017年有研究人员采用处理的人新鲜羊膜同种异体材料在动物狗的胃损伤模型进行了研究，证明采用新鲜羊膜缝合覆盖到胃损伤粘膜上观察21天发现没有覆盖的创面没有观察到内皮化，而采用新鲜羊膜覆盖的创面大部分被新生的内皮细胞覆盖，证明胃损伤粘膜覆盖生物材料可以非常显著的促进损伤粘膜的重建和内皮化。随着修复材料的发展，目前较具有代表性的是Takimoto是等报道的在猪胃、十二指肠等部位用PGA膜片对创面进行覆盖，应用纤维蛋白胶联合PGA膜片，或用止血夹联合PGA膜片，可避免膜片滑脱。覆盖PGA膜片具有可避免消化液与创面接触，保持创面清洁，尤其是胃部大创面。修复材料PGA本身可引导细胞爬行，促进创面愈合。使用PGA联合生物蛋白胶处理ESD术后创面，可降低ESD术后十二指肠发生穿孔的风险，在食管、十二指肠等部位巨大创面应用PGA膜片可有效预防术后消化道因瘢痕而引起的狭窄。Spiliopoulos等报道使用马心包膜作为兔胃壁全层穿孔的补片，该实验用腹腔镜进行，在术后3d、1周、2周测胃压并行病理学和免疫组织化学检查，结果显示创面愈合较快，修补具有很强的抗压能力，病理学和免疫组织化学检查显示炎性细胞、肉芽组织及生长因子均多或高于对照组。新型修复材料虽然疗效获得了肯定，大多数材料是切成条状的，通过活组织检查孔道送达创面部位，尤其对于较大创面而言，完整的材料铺设对创面具有较好的保护作用。但这些材料难以固定在创面限制了其在临床的使用。国内在2016年柴宁莉等人选取上消化道早癌接受ESD治疗的26例患者为研究对象，以创面是否覆盖聚羟基乙酸(PGA)膜随机分为覆膜组和对照组。分析两组间术后并发症的发生情况、创面愈合程度、肝肾功能及血常规的改变，对比不同的固定方式对PGA膜与创面的贴合情况。结果对照组和覆膜组术后均无并发症发生。覆膜组术后1个月创面愈合度明显优于对照组(P0.05)。国内外的研究表明，消化道粘膜损伤表面覆盖生物医用材料可以明显促进创面的愈合。目前国内外均无类似产品在临床应用，国外也只是处于临床前动物试验研究阶段，本发明的产品温度敏感型消化道损伤粘膜保护胶不需要缝合，使用更方便，温度敏感型消化道损伤粘膜保护胶属于具有国际原创的医疗器械创新产品。

发明内容