[发明专利]水泡型口炎病毒包膜糖蛋白变体及其构建方法和应用

权利要求书

1.一种VSV-G蛋白变体，其在跨膜区和/或胞外近膜区具有不同于野生型VSV-G蛋白的氨基酸序列，所述变体具有降低/丧失的介导病毒与细胞融合的能力，同时保留其形成跨膜蛋白的能力。

2.权利要求1所述的VSV-G蛋白变体，其跨膜区被非VSV-G跨膜区的可跨膜序列置换。

3.权利要求2所述的VSV-G蛋白变体，其中所述可跨膜序列选自以下蛋白跨膜区氨基酸序列：

1)病毒融合蛋白的跨膜区序列，其中所述病毒不是VSV；

2)膜蛋白的跨膜区序列，所述膜蛋白不是病毒膜蛋白；和

3)与1)和2)所述蛋白跨膜区之氨基酸序列具有至少60％、70％、80％、90％、95％、96％、97％、98％或99％一致性的跨膜区序列。

4.权利要求2或3所述的VSV-G蛋白变体，所述可跨膜序列选自以下蛋白跨膜区氨基酸序列：

A)Syntaxin1A蛋白的跨膜区或其片段，例如所述Syntaxin1A蛋白的跨膜区包含如SEQID NO:4所示氨基酸序列；

B)VAMP2蛋白的跨膜区或其片段，例如所述VAMP2蛋白的跨膜区包含如SEQ ID NO:5所示氨基酸序列；和

C)流感病毒HA蛋白的跨膜区或其片段，例如所述流感病毒HA蛋白的跨膜区包含如SEQID NO:6所示氨基酸序列。

5.权利要求1至4任一项所述的VSV-G蛋白变体，其胞外近膜区具有一个或更多个额外氨基酸，所述胞外近膜区包含如SEQ ID NO:7所示氨基酸序列。

6.权利要求5所述的VSV-G蛋白变体，其胞外近膜区具有2个或更多个额外氨基酸，例如3至20个额外氨基酸，例如3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20个额外氨基酸，更优选为至少6个额外氨基酸。

7.一种多核苷酸，其包含编码权利要求1至6任一项所述的VSV-G蛋白变体的核苷酸序列。

8.一种疫苗组合物，其包含权利要求1至6任一项所述的VSV-G蛋白变体和/或权利要求7所述的多核苷酸。

9.权利要求8所述的疫苗组合物，其中所述VSV-G蛋白变体位于病毒颗粒表面，优选地所述病毒颗粒不具有导致VSV所致疾病的能力。

10.权利要求8或9所述的疫苗组合物，还包含免疫学和药学上可接受的载体或佐剂。

11.权利要求1-6任一项所述的VSV-G蛋白变体、权利要求7所述的多核苷酸和/或权利要求8-10任一项所述的疫苗组合物在制备用于预防和/或治疗宿主中VSV感染的药物中的用途。

12.权利要求11的用途，所述宿主选自马、牛、羊和猪。