[发明专利]丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成的药物中的应用及其药物组合物

说明书

本发明提供了一种丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成的药物中的应用，所述丙戊酸钠的结构式为。本发明通过实验发现丙戊酸钠具有显著的脑神经保护作用，可有效抑制原代星形胶质细胞的激活，显著抑制大鼠脑组织损伤后胶质瘢痕的形成，从而能够明显改善局灶性脑缺血大鼠脑萎缩体积及显著改善其神经症状，促进恢复；表明丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成药物中有重要的应用价值。

技术领域

本发明涉及一种丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成的药物中的应用及其药物组合物。

背景技术

脑卒中，又称脑血管意外，是一组以脑组织缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病。该病发病急，有极高的致残率和较高的死亡率，是当今世界上危害人类健康的最主要的疾病之一。近年来，我国脑血管疾病患者逐年上升，以缺血性脑血管病最多见。目前，我国每年新发脑中风120-150万人，死亡80-100万人，存活者中约75％致残，5年复发率高达41％。

脑卒中是一种常见的中枢神经系统损伤。脑缺血损伤后，一系列的应激反应(例如炎症、酸中毒等)会诱导星形胶质细胞聚集、迁移和增生，我们称之为“反应性星形胶质细胞”。星形胶质细胞被激活后，随着中风时间的延长，在损伤区域聚集了大量的星型胶质细胞。这些细胞的形态发生了明显的变化，细胞胞体肥大肿胀，突触缩短变粗，细胞与细胞之间的生长相互叠加和覆盖，形成胶质瘢痕，而这些胶质瘢痕在缺血再灌注的初期和晚期发挥不同的作用。在脑缺血损伤的早期，反应性星形胶质细胞能够分泌脑源性神经营养因子，抑制炎症反应使神经元免受进一步的损伤。然而，胶质瘢痕作为一道物理屏障，同样会阻碍损伤区域细胞间的物质交换和神经细胞突触的再生，进而影响新的神经环路的建立，成为脑中风患者后期功能恢复过程中的重大障碍。

丙戊酸钠(又名VPA)，现有技术中，丙戊酸钠作为一种广谱抗癫痫药被发现，是一种不含氮的广谱抗癫痫药，对多种方法引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用，其化学结构式是：

现有技术中，未有研究证实，丙戊酸钠可作为脑缺血后抑制胶质瘢痕的药物进行应用。

发明内容

本发明的目的是提供丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成药物中的应用，在实验中，丙戊酸钠可有效减少大鼠脑组织损伤后胶质瘢痕的形成，显著抑制原代星形胶质细胞的激活，说明其可用于制备抑制胶质瘢痕形成药物中。

为了实现上述目的，本发明第一方面提供了一种丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成的药物中的应用，所述丙戊酸钠的结构式为

优选地，所述胶质瘢痕为中枢神经系统损伤后，星形胶质细胞活化、增殖所形成的胶质瘢痕。

优选地，所述中枢神经系统损伤为缺血性脑卒中、出血性脑卒中、脑外伤或脊髓损伤中的一种或多种。

第二方面，本发明提供了一种用于抑制胶质瘢痕形成的药物组合物，其中，由丙戊酸钠和药学上可接受的载体和/或辅料组成，所述丙戊酸钠的结构式为

优选地，所述药物组合物为溶剂或稀释剂。

优选地，所述药物组合物为适于口服、直肠、局部、口腔、舌下、皮下、肌肉、静脉的制剂。

优选地，所述药物组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸剂、混悬剂、糖浆剂、肠溶制剂、乳剂悬浮液或注射剂。

优选地，所述药物组合物为注射制剂。

本发明提供了丙戊酸钠的新用途，经实验证明，其具有显著的脑神经保护作用，可有效抑制原代星形胶质细胞的激活，显著抑制大鼠脑组织损伤后胶质瘢痕的形成，从而能够明显改善局灶性脑缺血大鼠脑萎缩体积及显著改善其神经症状，促进恢复；表明丙戊酸钠在制备抑制胶质瘢痕形成药物中有重要的应用价值。

具体地，本发明与现有技术相比具有以下优点：