[发明专利]M971嵌合抗原受体有效
申请号: | 201910500128.7 | 申请日: | 2013-09-18 |
公开(公告)号: | CN110229834B | 公开(公告)日: | 2022-11-01 |
发明(设计)人: | 里马斯·J·奥兰塔斯;艾拉·H·帕斯坦;迪米特尔·S·蒂米特鲁夫;克里斯特尔·L·麦考尔 | 申请(专利权)人: | 美国卫生和人力服务部 |
主分类号: | C12N15/62 | 分类号: | C12N15/62;A61K39/00;A61P35/00 |
代理公司: | 北京英赛嘉华知识产权代理有限责任公司 11204 | 代理人: | 王达佐;洪欣 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | m971 嵌合 抗原 受体 | ||
1.嵌合抗原受体CAR在制备用于检测、治疗或预防血液恶性肿瘤的药物中的用途,
其中所述CAR包含CD22特异性的抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内T细胞信号传导结构域,
其中所述抗原结合结构域包含重链可变区CDR1-CDR3序列以及轻链可变区CDR1-CDR3序列,并且其中所述重链可变区CDR1-CDR3序列分别如SEQ ID NOs: 1、2和3所示,以及所述轻链可变区CDR1-CDR3序列分别如SEQ ID NOs: 4、5和6所示。
2.根据权利要求1所述的用途,其中所述血液恶性肿瘤为霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、急性淋巴细胞癌、急性骨髓性白血病、B-慢性淋巴细胞白血病、多毛细胞白血病、急性淋巴细胞白血病和伯基特淋巴瘤。
3.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述抗原结合结构域包含轻链可变区,所述轻链可变区包含含有SEQ ID NO: 7的氨基酸序列。
4.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述抗原结合结构域包含重链可变区,所述重链可变区包含含有SEQ ID NO: 8的氨基酸序列。
5.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO: 9的氨基酸序列。
6.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO: 11的接头。
7.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述CAR还包含含有SEQ ID NO: 10的前导序列。
8.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述跨膜结构域包含i) CD8的一部分和/或ii)CD28的一部分。
9.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述跨膜结构域包含含有SEQ ID NO: 12或18的CD8氨基酸序列,和/或含有SEQ ID NO: 15的氨基酸序列。
10.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含i)CD28的细胞内信号传导部分,ii) CD137的细胞内信号传导部分,和iii) CD3ζ的细胞内信号传导部分中的一种或多种。
11.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQ ID NO: 16或19的氨基酸序列。
12.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQ ID NO: 13或20的氨基酸序列。
13.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含含有SEQ ID NO: 14、17或21的CD3ζ氨基酸序列。
14.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含CD28的细胞内部分或包含CD137的细胞内信号传导部分,并且其中所述CAR不包含CD28和CD137两者的细胞内信号传导结构域。
15.根据权利要求14所述的用途,其中所述CAR不包含源自一种以上T细胞共刺激分子的细胞内信号传导结构域。
16.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述CAR包含含有SEQ ID NO: 22-24中任一项的氨基酸序列。
17.根据权利要求1或2所述的用途,其中所述细胞内T细胞信号传导结构域包含CD137的细胞内信号传导部分和CD3ζ的细胞内信号传导部分。
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