[发明专利]一种消旋卡多曲的合成方法在审
| 申请号： | 201910500537.7 | 申请日： | 2019-06-11 |
| 公开（公告）号： | CN110272363A | 公开（公告）日： | 2019-09-24 |
| 发明（设计）人： | 刘祥;马振千;牛明玉;董小卫;马立金;黄维 | 申请（专利权）人： | 扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司 |
| 主分类号： | C07C327/32 | 分类号： | C07C327/32;C07C57/72;C07C51/60;C07C233/51;C07C231/02 |
| 代理公司： | 南京正联知识产权代理有限公司 32243 | 代理人： | 卢霞 |
| 地址： | 225300 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 消旋卡多曲 制备 合成 高纯度化合物 甘氨酸苄酯 工业化规模 固态化合物 工艺操作 硫代乙酸 酰化试剂 可控制 消旋 精制 生产 | ||
1.一种消旋卡多曲的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：
步骤一：将化合物(Ⅱ)与酰化试剂反应得到化合物(Ⅲ)；
步骤二：将化合物(Ⅲ)与甘氨酸苄酯或其盐反应得到化合物(Ⅳ)；
步骤三：将化合物(Ⅳ)与硫代乙酸反应得到化合物(Ⅰ)，即消旋卡曲多；
步骤四：将化合物(I)精制得高纯度化合物(I)；
反应路线如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述的合成方法包括如下步骤：
步骤一：化合物(II)与酰化试剂在溶剂中，在催化剂的作用下发生反应，得到化合物(Ⅲ)；
步骤二：在一定温度下，将化合物(Ⅲ)加到甘氨酸苄酯或其盐的溶液中，反应得到化合物(Ⅳ)；
步骤三：化合物(IV)在溶剂中与硫代乙酸进行反应，然后加入精制溶剂中精制，得到化合物(Ⅰ)；
步骤四：将化合物(I)在精制溶剂中进行精制，得高纯度化合物(I)。
3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤一中，所用酰化试剂为氯化亚砜或草酰氯；所用溶剂为二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯和甲苯中的任意一种；所用催化剂为N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基苯胺和吡啶中的任意一种。
4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤二中，加入温度为-5℃-25℃；所用的甘氨酸苄酯盐选自甘氨酸苄酯对甲苯磺酸盐或甘氨酸苄酯盐酸盐。
5.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤三中，所用的溶剂选自硫代乙酸、乙酸乙酯、甲苯中的任意一种；所用的精制溶剂选自醇或者醇与烷烃混合溶剂。
6.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤三中的精制溶剂选自乙醇、异丙醇、乙醇与正庚烷的混合溶剂、异丙醇与正庚烷的混合溶剂、乙醇与正己烷的混合溶剂和异丙醇与正己烷的混合溶剂中的任意一种。
7.根据权利要求5所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤三中的精制溶剂中，醇与烷烃混合溶剂中醇与烷烃的体积比为1:1～2。
8.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤四中，所用的精制溶剂选自醇或者醇与烷烃混合溶剂。
9.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤四中，所用的精制溶剂选自乙醇、异丙醇、乙醇与正庚烷的混合溶剂、异丙醇与正庚烷的混合溶剂、乙醇与正己烷的混合溶剂、异丙醇与正己烷的混合溶剂中的任意一种。
10.根据权利要求8所述的合成方法，其特征在于，所述的步骤四中的精制溶剂中，醇与烷烃混合溶剂中醇与烷烃的体积比为1:3～5。
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