[发明专利]一种5-羧酸苯酞的制备方法

说明书

本发明公开了一种5‑羧酸苯酞的制备方法，该制备方法包括如下步骤：1）将发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，加入多聚甲醛，得到第一混合液；2）在第二反应器中加入发烟硫酸，开启搅拌，加入对苯二甲酸，得到第二混合液；3）将第一混合液滴加至第二混合液中，在120～125℃下保温7～8h，得到第三混合液；4）将第三混合液水解、过滤、洗涤得粗品；5）将粗品和DMF加入第四反应器中，搅拌反应0.5～1h，加入精制剂，搅拌1h，过滤得到滤液；6）滤液经真空干燥，检测得到5‑羧酸苯酞。本发明提供一种5‑羧酸苯酞的制备方法，通过加入精炼剂进行精制，具有副产物少，收率高、生产成本低、操作简单的优点。

技术领域

本发明涉及一种5-羧酸苯酞的制备方法。

背景技术

5-羧酸苯酞是重要的精细化学品，是比较重要的医药中间体，医药方面用于生产5-氰基苯酞，5-氰基苯酞是合成抑郁药西酞普兰不可或缺的中间体。

目前为止，还未见关于5-羧酸苯酞合成方法的相关专利报道。

发明内容

针对上述现有技术存在的问题，本发明提供一种5-羧酸苯酞的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

一种5-羧酸苯酞的制备方法，其中，该制备方法包括如下步骤：

1）将发烟硫酸加入第一反应器中，开启搅拌，降温至5℃以下，缓慢分批加入多聚甲醛，加料结束控制温度小于10℃溶解多聚甲醛，得到第一混合液；

2）在第二反应器中加入发烟硫酸，开启搅拌，并缓慢加入对苯二甲酸，待所述的对苯二甲酸加入完毕后，然后将反应体系缓慢升温至95～100℃，并使其自然升温至120℃，得到第二混合液；

3）将第一混合液滴加至第二混合液中，控制温度，待所述的第一混合液滴加完毕后，在该温度下保温7 ～ 8h，取样检测合格后，然后将反应体系缓慢降温至95～ 100℃，得到第三混合液；

4）将第三混合液加入包含水的第三反应器中，控制水温，搅拌30min，过滤、洗涤至PH=4，过滤得粗品；

5）将粗品和DMF加入第四反应器中，控制温度在75～80℃，搅拌反应一段时间，然后加入精制剂，并搅拌1h，过滤得到精制剂和滤液；

6）所述滤液经过滤、真空干燥，检测得到所述的5-羧酸苯酞。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤1）中溶解多聚甲醛的温度为5～8℃。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤1）中发烟硫酸和多聚甲醛的投料重量比为14～15:1。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤2）中发烟硫酸和对苯二甲酸的投料重量比为4.5～5.5:1。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤3）中反应温度为120～125℃。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤4）中，控制水温为90～100℃。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤4）中水占第三反应器体积的3/5。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤5）中，搅拌反应时间为0.5～1h。

优选的是，所述的5-羧酸苯酞的制备方法，其中，所述步骤6）精制剂为活性炭；所述活性炭的投料重量为多聚甲醛的重量的14% ～ 17%。

5-羧酸苯酞的反应方程式如下：

有益效果：