[发明专利]Sal-miR-58及其在抑制血管炎性反应和动脉瘤形成中的用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及丹参中一种小分子活性成分miRNA，命名为Sal‑miR‑58，具有如下序列，aaggggauguagcucauc。本发明提供上述miRNA在制备用于治疗动脉瘤血管炎性药物中的用途，所述动脉瘤为腹主动脉瘤。本发明还提供所述miRNA的制备方法，本发明还提供含有上述miRNA的组合物，所述组合物含有上述miRNA和药学上可接受的辅料，所述组合物选自片剂、胶囊剂或注射剂。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及丹参中一种小分子活性成分miRNA，命名为Sal-miR-58，在制备用于抑制血管炎性反应和动脉瘤形成的药物中的用途。

背景技术

腹主动脉瘤(AAA)是一种致命性的血管疾病。随着我国人口老龄化进程的加速，腹主动脉瘤的发病率不断上升。既往研究结果表明，吸烟、高血压、动脉粥样硬化等多种因素是导致AAA形成的重要因素。AAA发病机制虽然复杂，但内外环境因素引发的血管炎症反应和氧化应激是AAA形成的核心因素。

目前，腹主动脉瘤(AAA)主要靠手术治疗，包括血管腔内修补术和开放式手术治疗。血管腔内修补术存在内漏等相关并发症，长期疗效尚待观察，由于受解剖条件限制不能应用于所有病人；开放式手术治疗的手术创伤大，术后恢复过程较漫长，并发症多。同时，开放手术不适于合并心、肺、肾等严重合并症的高危患者。

然而，目前尚无有效的药物治疗手段可以避免手术创伤而适用于广泛的病人，这已成为国内外医学界广泛的重视和急需解决的问题。因此，临床迫切需要获得一种新型、高效、低毒、安全、价廉的用于治疗AAA的药物。

发明内容

为克服现有技术之缺陷，本发明提供能够有效抑制血管炎性反应和抑制动脉瘤形成的药物。

丹参是唇形科植物丹参的干燥根部和根茎，具有清心除燥、通经止痛、活血化瘀、凉血消痛的功效，在亚洲国家被广泛用于治疗冠心病、心肌梗死、心绞痛和动脉粥样硬化(AS)，是重要的心脑血管保护药物。

丹参具有降低血液粘稠度、抑制动脉粥样硬化斑块形成、抑炎、抗氧化、促进血管新生、改善内皮细胞功能等作用。其中，抑炎是丹参发挥心血管保护作用的重要机制之一。近年研究表明，丹参酮I、丹参酮IIa、丹参酮IIb、二氢丹参酮、隐丹参酮等亲油性成分以及丹参素、丹参酚酸A、B、原儿茶醛等亲水成分均可中介炎症因子而发挥抗炎作用，但其是如何作用于炎症因子，作用于哪些炎症因子的研究并不详尽。

2012年南京大学张辰宇教授关于植物miRNA168a可以在肝脏中跨物种调节小鼠LDLRAP1蛋白表达的发现，揭开了miRNA在生物界跨物种调节的研究热点。越来越多的证据提示，植物源性的miRNA可以跨物种调控基因表达。

本发明经对丹参提取成分进行二代高通量测序，筛选并鉴定了特异性存在于丹参中的一种miRNA，命名为Sal-miR-58。将丹参的有效成分单一化并合成、体外实验抗炎机制的研究、动物模型的建立等，发现丹参来源的Sal-miR-58在抑制动脉瘤形成中发挥抑制血管炎性反应的作用。

因此，本发明解决现有技术问题的技术方案如下所述。

本发明提供一种miRNA，命名为Sal-miR-58，具有如下序列，aaggggauguagcucauc。

本发明提供上述miRNA在制备用于治疗动脉瘤血管炎性药物中的用途。

所述动脉瘤为腹主动脉瘤。

本发明还提供所述miRNA的制备方法，含有如下步骤：

1、植物总RNA的提取

1)将丹参的干燥根和根茎组织进行液氮研磨，保证无块状组织，取100mg粉末置于2mL无菌离心管中，添加500μL Buffer RCL/β-巯基乙醇，(样品解冻之前加入β-巯基乙醇)，快速混匀。