[发明专利]乳源低聚糖在制备用于通过缓解肠道缺氧损伤而治疗或预防NEC的药物或食品中的用途

说明书

本发明公开了乳源低聚糖在制备用于通过缓解肠道缺氧损伤而治疗或预防NEC的药物或食品中的用途，所述乳源低聚糖包括四种乳源低聚糖：碳链骨架为乳糖，携带单个唾液酸残基的3’‑唾液酸乳糖(3’‑SL)、6’‑唾液酸乳糖(6’‑SL)，碳链骨架为LNT或LNnT，携带单个唾液酸残基的唾液酸‑乳酰‑N‑四糖b(LSTb)、唾液酸‑乳酰‑N‑四糖c(LSTc)。本发明证实3’‑SL、6’‑SL、LSTb及LSTc能够显著恢复缺氧处理下Caco‑2细胞的增殖能力；3’‑SL和6’‑SL能够显著抑制缺氧处理下Caco‑2细胞中HIF‑1α、p‑P65和IL‑8mRNA的上调。

技术领域

本发明属于食品生物技术领域，特别涉及乳源低聚糖在制备用于通过缓解肠道缺氧损伤而治疗或预防NEC的药物或食品中的用途。

背景技术

坏死性小肠结肠炎(Necrotizing enterocolitis,NEC)是一种常见于早产儿的高致死率疾病，致死率在10％～50％之间。目前针对NEC的治疗手段十分有限，早期通常采取抗生素疗法进行缓解，晚期只能通过手术进行治疗，但术后常伴有神经系统及消化系统的并发症，严重影响婴儿的生长发育。因此，针对NEC可能造成的风险进行预防是比较理想的防治手段。

目前研究认为，NEC有两大发病机制。其一是过度的炎症反应造成的机体损伤。肠道微生物菌群异位定植是炎症反应的来源之一，一些肠道致病菌在回肠末端及结肠定植会刺激婴幼儿的肠屏障，导致肠屏障损伤和通透性上升。其释放的内毒素还会进入血液刺激身体其他器官造成系统性免疫反应。除此之外，新生儿由于呼吸系统发育不良，或其他原因造成的肠供血不足进而引起的缺氧，也会导致肠上皮细胞受损，进而导致炎性反应的发生。其二，是婴幼儿自身发育不良导致机体免疫调控和损伤修复功能不良造成防御力下降。除此之外，喂养方式的不同也会导致发病率的变化。大量研究已经证实，母乳喂养的早产婴儿罹患NEC的风险比非母乳喂养的婴儿低6-10倍。目前的婴幼儿配方奶粉还未证明能够有效降低NEC的患病率。因此，确定母乳中能够预防NEC的组分具有重要的研究价值和经济价值。

母乳中具体是哪种或者哪些成分在保护母乳喂养的婴儿肠道，降低其罹患NEC的风险，目前尚不完全清楚。但配方乳和母乳的一个最主要的区别就在于其低聚糖的种类和含量，通常以牛乳为基础的配方乳中，低聚糖浓度要远远低于母乳，且种类非常单一。但依据现有研究，HMOs对于NEC的缓解和对婴儿肠道的保护作用可能有来自多个方面的原因，包括促进益生菌的生长、抵抗病原菌的粘附、对上皮细胞表面受体的调节、减少中性粒细胞的浸润和活化等。

由于人乳低聚糖是一组结构具有高度多样性的低聚糖的组合，因此，研究者们对于人乳低聚糖保护婴儿肠道和缓解NEC的作用机制提出了进一步的疑问，什么样的结构的低聚糖对缓解NEC或者肠道损伤是最为有效的，其作用的机制是什么，其结构和效果之间的关系又是怎样的？

发明内容

基于上述存在的问题，采用细胞和动物实验建立缺氧损伤模型，依据结构特点选取不同的乳源低聚糖，本发明的目的是对乳源低聚糖在体内外对缺氧损伤的缓解作用和对NEC的缓解作用进行研究，并探索其作用机制，为乳源低聚糖在药物及食品中的添加提供理论支持。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

乳源低聚糖在制备用于通过缓解肠道缺氧损伤而治疗或预防NEC的药物或食品中的用途，所述乳源低聚糖包括3’-唾液酸乳糖(3’-SL)、6’-唾液酸乳糖(6’-SL)、唾液酸-乳酰-N-四糖b(LSTb)或唾液酸-乳酰-N-四糖c(LSTc) 中的一种或几种的混合物。

本发明的另一方面：

一种治疗NEC的药物组合物，其中含有乳源低聚糖，所述乳源低聚糖包括3’-唾液酸乳糖(3’-SL)、6’-唾液酸乳糖(6’-SL)、唾液酸-乳酰-N-四糖b (LSTb)或唾液酸-乳酰-N-四糖c(LSTc)中的一种或几种的混合物。