[发明专利]RIT1

说明书

本发明属于生物医疗技术领域，具体为一种RIT1基因作为治疗脑胶质瘤药物干预靶点的应用。本发明通过CGGA数据库中的数据对RIT1在中国脑胶质瘤人群样本中的表达量及其高低表达对脑胶质瘤病人预后的影响进行分析发现，RIT1随着脑胶质瘤级别的升高呈现逐渐增加的趋势，并且其高表达可以预测病人更差的生存期，提示RIT1可以作为脑胶质瘤的生物及预后标志物；机制研究显示，RIT1基因的过表达导致MAPK信号通路的过度激活，促进了MAPK信号通路上MEK、ERK以及下游丝裂原应激活化蛋白激酶MSK1的磷酸化。据此，本发明还提供RIT1基因的siRNA序列，可有效消减内源RIT1基因的表达，并可通过多种体内递送方式用以脑胶质瘤的临床治疗。

技术领域

本发明属于生物医疗技术领域，具体涉及一种RIT1基因作为治疗脑胶质瘤药物干预靶点的应用。

背景技术

胶质瘤是神经上皮细胞源性肿瘤，起源于胶质细胞或前体细胞，是脑及中枢神经系统最常见的原发性肿瘤。虽然原发性脑肿瘤与转移性脑肿瘤相比更少见，但是它们是发病率和死亡率的重要来源。尽管神经影像学诊断、手术切除技术、神经肿瘤的放化疗治疗在过去的50年里取得了较大的进步，但最常见的恶性胶质瘤-多形性胶质母细胞瘤(GBM) 的生存率依然较低。因此，寻找具有生物标志物意义的预后因子，并阐明其在胶质瘤发生发展过程中的功能及机制将会对胶质瘤的诊断和治疗提供新的思路和途径，这也是目前国内外研究的热点和前沿问题。

RIT1蛋白为RAS超家族RIT亚家族成员之一，与其它RAS家族成员一样具有小GTP酶活性，其通过在活性（结合GTP）及非活性（结合GDP）状态之间转变而控制细胞内的信号转导。目前关于RIT1在肿瘤中的功能及机制研究并不多。文献报道，RIT1基因在肝细胞癌及Noonan综合征中存在一定频率的CNVs及体细胞突变，其在肝细胞癌中发生拷贝数扩增，且拷贝数扩增可能是RIT1在HCC中主要的激活方式，很可能与肝癌的发生相关，并且发生RIT1拷贝数扩增组肝癌病人其生存期显著短于未发生RIT1拷贝数扩增组病人，其扩增与否与肝癌的病理分级及肝坏死范围的大小有显著的相关性；类似的，研究者发现RIT1在子宫内膜癌样本中显著上调表达，并且其表达量高低与患者的生存期显著相关，可作为子宫内膜癌患者独立的预后因子。另外，研究指出，RIT1在发育过程中对于神经元形态发生、神经元分化及细胞存活具有重要的作用，其通过p38-MK2-HSP27和mTORC2-Akt信号通路调控细胞存活，并通过下游的细胞表面受体调控MEK-ERK通路的信号转导。但是，RIT1在脑胶质瘤发生发展过程中的作用及机制至今为止未有研究报道过。

发明内容

本发明的目的在于提供RIT1基因作为治疗脑胶质瘤药物干预靶点的应用。

本发明提供的RIT1基因作为治疗脑胶质瘤药物干预靶点的应用。

进一步地，具体包括：

首先，利用CGGA数据库中的数据对RIT1基因在中国脑胶质瘤人群样本中的表达量及其高低表达对脑胶质瘤病人预后的影响进行分析，结果显示，RIT1基因在脑胶质瘤中显著上调表达，并且其高低表达与胶质瘤患者的生存期显著相关，即RIT1基因的mRNA表达水平随着脑胶质瘤级别的升高呈现逐渐增加的趋势，并且其高表达可以预测病人更差的生存期；