[发明专利]Boc-1-(苯甲基)-3-碘-[1;8]二氮杂螺[4;5]庚烷-8-羧酸酯制法

说明书

本发明涉及一种叔丁氧羰基‑1‑(苯甲基)‑3‑碘‑[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷‑8‑羧酸酯的合成方法，主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。本发明分三步，第一步，由化合物1和苄胺于溶剂甲苯中在碳酸钾的作用下反应得到化合物2，第二步，化合物2甲苯中在烯丙基溴化镁的作用下得到化合物3，第三步，化合物3在碳酸氢钠，碘于溶剂乙腈中反应得到最终化合物4，反应式如下：。

技术领域

本发明涉及Boc-1-(苯甲基)-3-碘-[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷-8-羧酸酯制法，即化合物叔丁氧羰基-1-(苯甲基)-3-碘-[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷-8-羧酸酯的合成方法。

背景技术

化合物叔丁氧羰基-1-(苯甲基)-3-碘-[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷-8-羧酸酯(MFCD28390464)及相关的衍生物在药物化学及有机合成中具有广泛应用。目前叔丁氧羰基-1-(苯甲基)-3-碘-[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷-8-羧酸酯合成方法鲜有文献报道。因此，需要开发一个原料易得，操作方便，反应易于控制，总体收率适合，适合工业化生产的合成方法。

发明内容

本发明的目的是开发一种具有原料易得，操作方便，反应易于控制，收率较高的叔丁氧羰基-1-(苯甲基)-3-碘-[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷-8-羧酸酯的合成方法。主要解决目前没有适合工业化合成方法的技术问题。

本发明的技术方案：一种叔丁氧羰基-1-(苯甲基)-3-碘-[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷-8-羧酸酯的合成方法，本发明分三步，第一步，首先由化合物1和苄胺于溶剂甲苯中在碳酸钾的作用下反应得到化合物2，第二步，化合物2在甲苯中在烯丙基溴化镁的作用下得到化合物3，第三步，化合物3在碳酸氢钠，碘于溶剂乙腈中反应得到最终化合物4，反应式如下：

第一步为60℃反应18个小时；第二步在0-25℃反应18个小时；第三步反应温度为25℃，反应时间18小时。

本发明缩写的中文释义：BnNH₂：苄胺； K₂CO₃：碳酸钾；toluene：甲苯；NaHCO₃：碳酸氢钠；I₂：碘；MeCN：乙腈。

本发明的有益效果：本发明反应工艺设计合理，其采用了易得、能规模化生产的原料N-叔丁氧羰基-4-哌啶酮，通过三步合成叔丁氧羰基-1-(苯甲基)-3-碘-[1,8]二氮杂螺[4,5]庚烷-8-羧酸酯，该方法路线短，收率可高达 32.33% ，反应易于放大，操作方便。

具体实施方式

本发明反应式如下：

实施例1：

将化合物1 (4.06 kg, 20.38 mol, 1.00 eq) 溶于甲苯(35.00 L) 中，然后室温加入碳酸钾 (5.63 kg, 40.76 mol, 2.00 eq) 和 苄胺 (3.28 kg, 30.57 mol, 3.34 L,1.50 eq)。然后在60℃下反应18个小时，粗品核磁 显示反应完毕。 将反应体系降温至25℃，过滤，滤液旋干，然后得到粗品化合物2。