[发明专利]一种克霉唑乳膏及其制备方法

说明书

本发明涉及一种质量稳定的克霉唑乳膏(3％)及其制备方法，其由以下成分制成：克霉唑、肉豆蔻酸异丙酯、十六十八醇、吐温60、司盘60、苯甲醇和纯化水；所述克霉唑乳膏通过将油相(包括十六醇、十八醇、肉豆蔻酸异丙酯、部分吐温60和司盘60)加热融化与水相(包含：纯化水与苯甲醇)以及药相(包含：纯化水、吐温60和克霉唑)在一定温度下进行均质混合后，迅速冷却制得。本发明的克霉唑乳膏能在pH4.5的介质(模拟阴道条件下)中缓慢平稳释放从而降低剂量风险，且其物理化学稳定性优于其他克霉唑乳膏产品；其制备工序简单且耗时短，能耗低，适用于工业化大生产。

技术领域

本发明属于医药制剂技术领域，具体涉及一种克霉唑乳膏(3％)及其制备方法。

背景技术

克霉唑乳膏用于念珠菌性外阴阴道病，尤适用于不便使用克霉唑阴道片的阴道干燥者或更年期妇女。克霉唑乳膏为阴道给药，一般用注入器将乳膏全部挤入阴道深处，睡前给药一次，如病情复杂则常需要连续多天的给药。常规市售的克霉唑乳膏为1％规格，乳膏剂中液滴分散度大，药物释放较快，导致治疗时间短，患者顺应性较差，若简单提高主药浓度至3％规格，则可能会增加副作用和刺激性。同时克霉唑乳膏在贮存期常常发生分层、失水、乳析等宏观物理不稳定现象，严重影响制剂的质量与使用。

十六醇和十八醇混合物是一种常用的两亲性助乳化剂，其可与其他表面活性剂合用后形成微观结构非常复杂的乳剂，这些微观结构包括液晶、板状结晶和凝胶相。其可以有效的减缓药物的释放，同时提高乳滴的稳定性。

有研究表明，市场上销售的克霉唑乳膏不合格率较高(7.27％)，且多为“二苯基-(2′-氯苯基)甲醇”杂质含量超标，文献推测产生此现象的原因可能有以下三个方面：1原料药本身存在质量问题。2制剂处方和生产工艺存在问题。3原料药与制剂在储存和流通过程中温度不当导致降解。克霉唑原料药在正常的环境条件下稳定性较好，但在溶液状态下易被氧化和强酸破坏，因此，合适的制剂处方组成和制备工艺至关重要。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供一种克霉唑乳膏及其制备方法，旨在提供一种物理化学稳定性好，且能平稳释放药物的乳膏。

为达到上述目的，本发明提供一种克霉唑乳膏，其由以下几个部分组成：亲水凝胶相、亲脂凝胶相、自由水层和油滴分散相。其中亲水凝胶相和亲脂凝胶相共同建立了液晶的双分子层，亲脂凝胶相可稳定油相乳滴，亲水凝胶相可调节自由水与结合水的平衡，增加体系稳定性。

一种克霉唑乳膏剂，其包括以下质量百分比的组分：克霉唑3.0％、两亲性化合物9.0％-12.0％、表面活性剂2.0％-5.0％、油相基质10.0％-15.0％、防腐剂1.0％、余量为水。

进一步，所述克霉唑原料药粒径范围：D90在5μm-10μm之间，且D50不小于1.0μm，D10不小于0.5μm。

进一步，所述两亲性化合物为十六十八醇。

进一步，所述油相基质为肉豆蔻酸异丙酯。

进一步，所述乳化剂为吐温60、司盘60。

进一步，所述防腐剂为苯甲醇。

进一步，所述克霉唑乳膏剂包括有以下质量百分比的组分：克霉唑3.0％、十六十八醇10.0％、肉豆蔻酸异丙酯12.0％、吐温60 3.0％、司盘60 1.0％、苯甲醇1.0％、余量为水。

另一方面，本发明提供一种克霉唑乳膏的制备方法，其特征在于，所述将十六十八醇、部分吐温60、肉豆蔻酸异丙酯和司盘60加热融化后与克霉唑、苯甲醇、剩余量吐温60、纯化水在一定温度下进行均质混合后，冷却制得。

另一方面，本发明提供一种克霉唑乳膏的制备方法，包括如下步骤：

步骤1)将克霉唑原料药粉碎至D90在5μm-10μm之间，且D50不小于1.0μm，D10不小于0.5μm。