[发明专利]一种C-3位烷基取代香豆素衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种C‑3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法，它将式（I）所示的香豆素衍生物、式（II）所示的烷基过氧化物溶于有机溶剂中，在金属催化剂的催化作用下，于20‑100℃温度下反应3‑12 h，反应结束后，反应液体系经后处理得到式（III）所示的C‑3位烷基取代香豆素衍生物目标产物，反应式如下：式（I）和式（III）中，取代基R¹为H、甲基、甲氧基、硝基、羟基、氟、氯或溴，R²为H或甲基；式（II）和式（III）中，取代基R³为C3‑C11的直链烷基或环烷基。本发明以毒性低的金属铁化合物催化剂实现了香豆素C‑3烷基化，使反应更加安全、绿色，成本更低，拓展了反应的底物适用范围，丰富了C‑3取代的香豆素类化合物合成方法。

技术领域

本发明涉及一种C-3位烷基取代香豆素衍生物的制备方法。

背景技术

香豆素衍生物是一类重要的天然化合物，广泛存在于植物界中。研究表明，香豆素类化合物具有良好的生物活性，在抗菌、抗炎、抗癌、抗HIV病毒方面有显著效果，在医药领域有着广泛的应用。此外，香豆素类化合物良好的光学性能也使其在有机光材料领域有着重要的地位。近年来，3-位取代的香豆素类衍生物合成得到了广泛关注，并已取得了一定的进展。例如，(a)通过两组分或者多组分成环得到烷基化的香豆素(RSCAdv.,2012,2,1540-1546；)；(b)通过金属钯催化在香豆素C-3上引入烯烃或者芳烃(Chem.Commun.,2013,49,10935-0937；Adv.Synth.Catal.2013,355,3407-3412；)；(c)通过金属铁或钴催化在香豆素C-3位引入环烷烃和醚(Chem.Commun.,2015,51,15422-15425；Adv.Synth.Catal.,2016,358,2422-2426；)。上述报道的C-3取代香豆素衍生物的合成仍然存在底物局限性问题，现有的方法只能制备C-3芳基、烯基、环烷基或醚类等较活泼基团取代的香豆素衍生物，对于合成难度更大的C-3饱和直链烷基取代的香豆素衍生物仍缺少行之有效的方法。因此，迫切需要寻找一种高效、绿色的催化体系实现3-位直链烷基取代的香豆素类衍生物的制备。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的在于提供一种操作简单、选择性好及收率高的C-3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法。

所述的一种式(III)所示的C-3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法，其特征在于将式(I)所示的香豆素衍生物、式(II)所示的烷基过氧化物溶于有机溶剂中，在金属催化剂的催化作用下，于20-100℃温度下反应3-12h，反应结束后，反应体系经后处理得到式(III)所示的C-3位烷基取代香豆素衍生物目标产物；反应式如下：

式(I)和式(III)中，取代基R¹为H、甲基、甲氧基、硝基、羟基、氟、氯或溴，R²为H或甲基。式(II)和式(III)中，取代基R³为C3-C11的直链烷基或环烷基。

所述的一种C-3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法，其特征在于式(I)所示的香豆素衍生物与式(II)所示的烷基过氧化物的物质的量之比为1:1～4，优选为1:1～2。

所述的一种C-3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法，其特征在于式(I)所示的香豆素衍生物与金属催化剂的物质的量之比为1:0.02～0.15，优选为1:0.02～0.05。

所述的一种C-3位烷基取代香豆素衍生物的合成方法，其特征在于所述的金属催化剂为Fe(OTf)₃、Fe(OTf)₂、FeCl₃或FeCl₂其中的一种，优选为Fe(OTf)₃。