[发明专利]一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用

说明书

本发明涉及一种查尔酮衍生物，所述查尔酮衍生物为查尔酮衍生物Compound 1，该Compound 1的结构式如下：本发明查尔酮衍生物Compound 1具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中。

技术领域

本发明属于新化合物制备和药物技术领域，尤其是一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。

背景技术

查尔酮类化合物的生物药理活性较为明显有效且具有良好的可塑性结构，可以与不同的药物中间体及生物体内的受体结合表现出其独特的生物活性。例如：抗胃溃疡、抗疟疾、抗菌、抗过敏、抗HIV、抗癌症、抗脱发及触发毛发生长、清除自由基达到抗氧化、降血脂、降血压、抗非酒精性脂肪肝炎等作用。

目前一个治疗非酒精性脂肪肝炎的查尔酮类化合物GFT505刚刚结束临床PhaseⅡA的研究，由于该化合物活性不足、没有达到预期结果，从而导致临床PhaseⅡA实验失败。因此，需要找到更好的抗非酒精性脂肪肝炎的药物。

通过检索，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种查尔酮衍生物和合成方法及其在制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用，该查尔酮衍生物Compound 1具有抗非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备抗非酒精性脂肪肝炎药物中。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种查尔酮衍生物，所述查尔酮衍生物为查尔酮衍生物Compound 1，该Compound1的结构式如下：

而且，所述查尔酮衍生物在细胞水平对非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明该化合物在体外水平有抗非酒精性脂肪肝炎活性，同时所述化合物在体内水平对抗非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明此类化合物在体内有抗非酒精性脂肪肝炎活性。

如上所述的查尔酮衍生物的合成方法，合成路线如下：

而且，具体步骤如下：

向耐压管中加入4-溴苯乙酮、铜粉和体积浓度为30％的甲胺水溶液，所述4-溴苯乙酮：铜粉：甲胺水溶液的比例mmol：mmol：mL为25.12：1.26：13；将耐压管密封经油浴加热至100℃反应18h，将反应液冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝5:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得化合物3；

将化合物3、3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛加入到浓度为4mol/L的氯化氢甲醇溶液中，所述化合物3：3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛：氯化氢甲醇溶液的比例mmol：mmol：mL为3.82：3.82：10，20～30℃搅拌3h，降温至0℃，析出固体，过滤，干燥得化合物4；

将化合物4溶于乙腈溶液中，加入K₂CO₃、2-溴代异丁酸叔丁酯，加热至85℃搅拌10h，然后再补加K₂CO₃、2-溴代异丁酸叔丁酯反应10h，直至化合物反应完全；用二氯甲烷萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝20:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得Compound 1；

其中，化合物4：乙腈：K₂CO₃：2-溴代异丁酸叔丁酯：补加K₂CO₃：补加2-溴代异丁酸叔丁酯的比例mmol：mL：mmol：mmol：mmol：mmol为0.853：2：1.28：0.60：1.28：0.60。