[发明专利]一种5型磷酸二酯酶抑制剂的钾盐晶型B及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种化合物的钾盐晶型B，其特征在于，所述化合物的结构式如式（I）所示，

（I）

所述钾盐晶型B的X-射线粉末衍射（XRPD）图在下述2θ角有特征峰：5.71°±0.2°，8.23°±0.2°，11.37°±0.2°，13.22°±0.2°，17.09°±0.2°，21.56°±0.2°，23.99°±0.2°，25.85°±0.2°。

2.根据权利要求1所述的化合物的钾盐晶型B，其特征在于，所述钾盐晶型B的X-射线粉末衍射（XRPD）图在下述2θ角还有特征峰：15.88°±0.2°，16.35°±0.2°，18.47°±0.2°，19.70°±0.2°，22.90°±0.2°，23.64°±0.2°，31.92°±0.2°。

3.根据权利要求2所述的化合物的钾盐晶型B，其特征在于，所述钾盐晶型B的X-射线粉末衍射（XRPD）图在下述2θ角还有特征峰：25.04°±0.2°，26.54°±0.2°，28.36°±0.2°，29.94°±0.2°，35.48°±0.2°，37.83°±0.2°。

4.根据权利要求1-3任一所述的化合物的钾盐晶型B，其特征在于，所述钾盐晶型B具有如图1所示的X-射线粉末衍射（XRPD）图。

5.根据权利要求1-3任一所述的化合物的钾盐晶型B，其特征在于，所述钾盐晶型B的差示扫描量热法图谱（DSC）在峰值191.3℃和217.9℃处具有吸热峰。

6.根据权利要求5所述的化合物的钾盐晶型B，其特征在于，所述钾盐晶型B具有如图2所示的TG-DSC图谱。

7.根据权利要求1-3任一所述的化合物的钾盐晶型B，其特征在于，所述钾盐晶型B的结构式为：

。

8.一种权利要求1-7任一所述的化合物的钾盐晶型B的制备方法，其特征在于，包括：

将如式I所示化合物和溶剂混合形成悬浊液1；

向所述悬浊液1中加入氢氧化钾溶解，形成悬浊液2，搅拌结晶，析出固体料；

真空抽滤，分离得到所述固体料并真空干燥，得到所述化合物的钾盐晶型B。

9.根据权利要求8所述的化合物的钾盐晶型B的制备方法，其特征在于，所述溶剂选用丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯或乙醇。

10.根据权利要求8所述的化合物的钾盐晶型B的制备方法，其特征在于，所述如式I所示的化合物和溶剂的质量体积比为25-30mg/mL，所述氢氧化钾和所述如式I所示的化合物的质量比为1:（7-10）。

11.根据权利要求8所述的化合物的钾盐晶型B的制备方法，其特征在于，所述搅拌结晶为：将悬浊液2依次在45-50℃下搅拌5-10min，在20-30℃下搅拌20-24h，在45-50℃下搅拌8-10h。

12.根据权利要求8-11任一所述的化合物的钾盐晶型B的制备方法，其特征在于，包括：

将如式I所示化合物和丙酮按质量体积比28mg/mL混合形成悬浊液1；

向所述悬浊液1中加入氢氧化钾，超声助溶，形成悬浊液2，其中，氢氧化钾和如式I所示的化合物的质量比为1:8；

将悬浊液2依次在50℃下搅拌5min，在25℃下搅拌24h，在50℃下搅拌9h，析出固体料；

真空抽滤，分离得到所述固体料并真空干燥，得到所述化合物的钾盐晶型B。

13.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-7任一所述的化合物的钾盐晶型B和药学上可接受的载体。

14.权利要求1-7任一所述的化合物的钾盐晶型B在制备治疗肺动脉高压的药物中的应用。