[发明专利]含硒查尔酮衍生物Compound 1和合成方法及在抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用

说明书

本发明涉及一种含硒查尔酮衍生物Compound 1，所述含硒查尔酮衍生物Compound 1的结构式如下：本含硒查尔酮衍生物Compound 1具有非酒精性脂肪肝炎的药物活性，合成和纯化方法简单，具有非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于抗非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备非酒精性脂肪肝炎药物中。

技术领域

本发明属于新化合物制备和药物技术领域，尤其是一种含硒查尔酮衍生物Compound 1和合成方法及在抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用。

背景技术

查尔酮类化合物的生物药理活性较为明显有效且具有良好的可塑性结构，可以与不同的药物中间体及生物体内的受体结合表现出其独特的生物活性。例如：抗胃溃疡、抗疟疾、抗菌、抗过敏、抗HIV、抗癌症、抗脱发及触发毛发生长、清除自由基达到抗氧化、降血脂、降血压、抗非酒精性脂肪肝炎等作用。

硒是一种多功能的生命营养素，常常用于肿瘤癌症克山病大骨节病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心脏病、癌症等40多种疾病，广泛运用于癌症、手术、放化疗等。

目前一个治疗非酒精性脂肪肝炎的查尔酮类化合物GFT505刚刚结束临床PhaseⅡA的研究，由于该化合物活性不足导致临床Phase ⅡA实验失败。且该化合物长期服用具有一定的毒性。因此，需要寻找更好的抗非酒精性脂肪肝炎的药物。

通过检索，尚未发现与本发明专利申请相关的专利公开文献。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种含硒查尔酮衍生物Compound1和合成方法及在抗非酒精性脂肪肝炎药物中的应用，该含硒查尔酮衍生物Compound 1具有非酒精性脂肪肝炎的药物活性，合成和纯化方法简单，具有非酒精性脂肪肝炎活性，可以用于抗非酒精性脂肪肝炎治疗，可应用于制备非酒精性脂肪肝炎药物中。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种含硒查尔酮衍生物Compound 1，所述含硒查尔酮衍生物Compound 1的结构式如下：

而且，所述含硒查尔酮衍生物Compound 1在细胞水平对非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明该化合物在体外水平有抗非酒精性脂肪肝炎活性，同时所述化合物在体内水平对抗非酒精性脂肪肝炎活性进行评价，结果表明此类化合物在体内有抗非酒精性脂肪肝炎活性。

如上所述的含硒查尔酮衍生物Compound 1的合成方法，合成路线如下：

而且，具体步骤如下：

向圆底烧瓶中加入化合物2，即4-氨基苯乙酮、2M HCl水溶液，将溶液冷却至0℃并逐滴加入2M NaNO₂水溶液、乙酸钠，继续加入乙酸盐缓冲溶液直至pH 4.3，然后在剧烈搅拌下加入KSeCN，将溶液在0℃保持1小时；加入乙酸钠直至溶液pH至5.5；用二氯甲烷萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝5:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得化合物3；

其中，化合物2：2M HCl水溶液：2M NaNO₂水溶液：乙酸钠：KSeCN的比例mmol：mL：mL：mmol：mmol为26：50：12：60：35；

在氩气保护下，向双颈圆底烧瓶中加入化合物3和甲醇，将溶液冷却至0℃并加入碘甲烷，然后缓慢加入NaBH₄，将溶液在0℃搅拌2小时,用乙酸乙酯稀释，然后加入饱和NH₄Cl水溶液；用乙酸乙酯萃取两次以上，合并有机相，经饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，用展开剂石油醚：乙酸乙酯＝30:1，200-300目硅胶柱层析纯化，得化合物4；