[发明专利]一种不对称硫脲类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种不对称硫脲类化合物的制备方法，包括：在DMSO或DMF溶剂中，以胺类化合物与二硫化碳为底物，合成不对称硫脲类化合物。本发明方法通过三组份串联反应一步合成不对称硫脲类化合物。本发明反应原料廉价易得，制备方法简单。反应仅需要溶剂，不需要其它添加剂，产率高，操作简单，适用于不同类型的不对称硫脲类化合物的合成。本发明方法可用于合成一系列的不对称硫脲类化合物，合成的产物不仅可作为中间化合物，用于进一步构筑复杂的活性化合物；同时该类化合物具有极大的药物活性潜力。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种仅需要溶剂，通过串联反应制备不对称硫脲类化合物的方法。

背景技术

硫脲化合物由于其广泛的生物活性已在药物化学领域得到了大量的关注。硫脲衍生物和金属配合物已被证实具有抗菌、止痛、抗癌和抗炎的活性。部分硫脲衍生物已经被发展成为药物用于临床治疗疾病，例如甲状腺机能亢进药、镇静催眠药等。硫脲化合物在农药化学中具有非常重要的作用。许多硫脲衍生物已经被发展成为杀虫剂、除草剂、灭鼠剂、杀菌剂等。在合成化学领域，硫脲作为非常有用的底物用于不同种类的重要化合物的合成，例如胍、氨基化合物、含硫杂环化合物等。此外，硫脲化合物作为辅助物或催化剂用于有机催化反应。

硫脲化合物在许多领域都有非常重要的作用，因此该类化合物的合成得到了广泛的研究。总体而言，有三类策略用于硫脲化合物的合成。一种策略是使用Lawesson试剂或者P₂S₅将羰基转化为硫代羰基制备硫脲化合物。第二种策略是通过胺与制备的异硫氰酸酯、1-甲基二硫代羰基咪唑、氨基硫羰基苯并三唑或者它们的衍生物缩合或取代制备硫脲化合物。然而，这两种策略都需要额外的步骤合成原料化合物，从而降低了合成效率，同时也限制了底物的应用范围。第三种策略是通过胺和二硫化碳直接反应制备硫脲化合物。此策略中，原料容易获得，不需要额外的步骤合成。因此，该策略被认为是一种最直接、高效合成硫脲类化合物的策略。基于此策略，多种方法已被发展用于硫脲类化合物的合成。然而，已报到的用于不对称硫脲类化合物合成的方法需要两步反应，两种胺类化合物需要分步加入反应体系中，且反应需要碱作为促进剂或在微波条件下反应。2017 年，姜研究组报道了一种叔丁醇钾促进的胺、硫和氯仿在混合溶剂中反应制备不对称硫脲的方法。此方法也需要两步制备不对称的硫脲。因此，发展直接、高效的一步合成不对称硫脲化合物的方法就显得尤为重要和迫切。该方法的建立不仅在合成化学中具有重要的意义和价值；同时将进一步促进不对称硫脲类化合物生物活性的全面研究，发现新的药物活性化合物。

发明内容

本发明提供一种仅需要溶剂，以不同的胺和二硫化碳作为原料通过串联反应直接制备不对称硫脲类化合物的方法，该方法原料易得，制备方法简单。

一种不对称硫脲类化合物的制备方法，包括：在DMSO溶剂中，70℃下，胺类化合物1、二硫化碳与胺类化合物2进行反应，反应结束后经过后处理得到所述的不对称硫脲类化合物；