[发明专利]一种SAB和肝素共同修饰的纳米纤维及其制备和应用

说明书

本发明涉及一种SAB和肝素共同修饰的纳米纤维及其制备和应用。该纤维包括壳层和芯层，壳层包括SAB‑MSN和高分子聚合物，芯层包括肝素。该方法包括：SAB‑MSN制备，壳层纺丝液制备，芯层溶液制备，纳米纤维制备。该方法简单高效，价格低廉。该纳米纤维芯层壳层同时载药，能达到双重缓释效果，且具有良好的生物相容性和血液相容性，在血管组织工程中具有极好的应用前景。

技术领域

本发明属于人工血管材料及其制备和应用领域，特别涉及一种有SAB和肝素共同修饰的纳米纤维及其制备和应用。

背景技术

冠心病和周围血管疾病已成为人类健康的严重负担。据统计，全世界范围内已有约1000万例血管外科手术，自体和异体血管移植不能提供足够的血管植入人体，因此有研究人工小血管在临床上具有重要的意义。在人工小血管移植进入动物模型后前期需要强的抗凝血功能，防止急性血栓的发生，同时需要促进内皮细胞的快速生长增殖，并且在人工小血管内壁迁移。但至今为止，小口径血管的植入常常失败，在移植血管进入体内后常常发生急性血栓，很大程度上降低小口径血管的通畅率。并且还有许多人工小血管由于材料性能的原因，使得人工小口径血管内壁不能快速内皮化，从而引起平滑肌细胞的过度增生，使得人工小口径血管再狭窄，降低通畅率。人工血管在临床实践中存在的问题仍然没有得到充分的解决。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种SAB和肝素共同修饰的纳米纤维及其制备和应用，以克服现有技术中小口径血管植入人体内发生急性血栓以及血管内壁不能快速内皮化的缺陷。

本发明的一种纳米纤维，所述纤维包括壳层和芯层，所述壳层包括丹参多酚酸盐-介孔纳米硅和高分子聚合物，所述芯层包括肝素。

所述高分子聚合物为PLCL和胶原、PLGA/Silk、PLLA/COL或PLCL/Silk。

所述PLCL和胶原的质量比为5～8:5～2。

本发明的一种纳米纤维的制备方法，包括：

(1)将丹参多酚酸盐SAB溶解于溶剂中，得到浓度为1-4mg/ml的SAB溶液，将介孔纳米硅MSN分散于上述SAB溶液中，超声，搅拌，离心，得到SAB-MSN，其中SAB与MSN的质量比为1～4:1～4；

(2)将步骤(1)中SAB-MSN溶于溶剂中，超声处理，得到浓度为1-3mg/ml的SAB-MSN溶液，将高分子聚合物溶解于上述SAB-MSN溶液中，得到壳层纺丝液；其中高分子聚合物与SAB-MSN的质量比为0.8～1:0.01～0.03；

(3)将肝素溶解在溶剂中，得到芯层溶液，该溶液与步骤(2)中壳层纺丝液进行同轴静电纺丝，得到纳米纤维，其中芯层溶液中肝素的质量分数为10-20％。

所述步骤(1)中溶剂为乙醇；MSN在SAB溶液中的浓度为1-4mg/ml。

所述步骤(1)中搅拌温度为室温，搅拌时间为22-26h。

所述步骤(1)中离心转速为13000转/分，离心时间为30分钟。

所述步骤(2)中溶剂为HFIP。

所述步骤(2)中高分子聚合物为PLCL和胶原、PLGA/Silk、PLLA/COL或PLCL/Silk。能保证制备具有壳-芯结构的纳米纤维作为内层。

所述PLCL和胶原的质量比为5～8:5～2。

所述步骤(3)中溶剂为RO水。

所述步骤(3)中同轴静电纺丝的工艺参数为：电压为14～15kV，壳层纺丝液与芯层溶液的流速比为1～1.5:0.1～0.15。

本发明的一种纳米纤维作为血管支架内层的应用。例如纳米纤维作为血管支架内层可用于血管支架在血管再生中运用。