[发明专利]一种新型的2-巯基异丁酸制备方法在审
申请号: | 201910509968.X | 申请日: | 2019-06-13 |
公开(公告)号: | CN110128309A | 公开(公告)日: | 2019-08-16 |
发明(设计)人: | 胡国勤;刘景辉;薛冰凡 | 申请(专利权)人: | 郑州大学 |
主分类号: | C07C323/52 | 分类号: | C07C323/52;C07C319/02;C07D277/54;C07C319/28 |
代理公司: | 北京中建联合知识产权代理事务所(普通合伙) 11004 | 代理人: | 刘湘舟;唐晓丽 |
地址: | 450001 河南省郑州市高*** | 国省代码: | 河南;41 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 异丁酸 巯基 制备 溴代异丁酸乙酯 反应条件 环境友好 工艺流程 高纯度 水解液 溶剂 碱液 硫脲 收率 合成 | ||
一种新型的2‑巯基异丁酸制备方法,包括:2‑溴代异丁酸乙酯、硫脲、碱液、溶剂、水解液。该方法相比于其他合成方法,具有高收率,高纯度,试剂廉价易得、反应条件温和、工艺流程简单、环境友好等优点。
技术领域
本发明涉及一种新型的2-巯基异丁酸制备方法,属于2-巯基异丁酸制备领域。
背景技术
2-巯基异丁酸是一种重要的生物医药和材料合成中间体。
在生物医药合成方面,包括布西拉明、预防或治疗非酒精性脂肪性肝炎药物、抗白血病活性药物、钾通道开放剂血管舒张剂、基于硫醇的血管紧张素转化酶抑制剂、可缓解头痛的CGRP受体拮抗剂、食欲素受体拮抗剂、KATP通道的开放剂、基于巯基乙酰胺的配体的HDAC抑制剂等,用于2-噻唑硫(烷)酮衍生物、新型环二硫化物和环硫化物衍生物的合成,还用于杀线虫剂和杀真菌剂的合成。
在材料合成方面,用于合成一种混凝土高分子化合物、低环氧巯基羧酸多元醇酯。
2-巯基异丁酸下游有强烈的市场需求,而目前相关文献还没有报道能够规模化生产该产品的国内外公司。为满足国内外市场的需要,研究2-巯基异丁酸制备新工艺是必要且急迫的。
根据国内外文献报道, 2-巯基异丁酸的合成路线主要包括:
合成路线1
2-溴代异丁酸与乙基黄原酸钾反应,得到2-乙基黄原酸基异丁酸(A),将化合物A水解即可得到2-巯基异丁酸。
合成路线2
在饱和H2S环境下的高压釜中,2-溴代异丁酸乙酯与NaSH的甲醇溶液反应,得到2-巯基异丁酸乙酯(B),将化合物B水解即可得到2-巯基异丁酸。
针对上述合成路线,合成方法1中的试剂乙基黄原酸钾价格昂贵且不易大量购买,不适合实现工业化生产;合成方法2,虽硫氢化钠廉价易获取,但生产需要高压设备及硫化氢气体,硫化氢遇水变成酸对设备腐蚀严重,同时有剧毒恶臭硫化氢泄露的潜在风险,中间产物B对生产环境也存在巨大挑战。
面对上述技术问题,急需一种原料廉价易得、生产操作安全稳定、环境友好的绿色合成新工艺。
发明内容
为解决现有技术的不足,本发明的目的在于,提供一种新型的2-巯基异丁酸制备方法,该方法相比于其他合成方法,具有高收率,高纯度,试剂廉价易得、反应条件温和、工艺流程简单、环境友好等优点。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
一种新型的2-巯基异丁酸制备方法,包括:2-溴代异丁酸乙酯、硫脲、碱液、溶剂、水解液。
上述的一种新型的2-巯基异丁酸制备方法中,碱液包括吡啶、三乙胺、乙二胺、乙酸钾、乙酸锂、乙酸铜、乙酸钠其中的一种。
上述的一种新型的2-巯基异丁酸制备方法中,溶剂包括丙酮、乙酸、异丙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇、乙醇其中的一种。
上述的一种新型的2-巯基异丁酸制备方法中,2-溴代异丁酸乙酯、硫脲以及碱液三者的最佳摩尔比为1:1.6:1.4。
上述的一种新型的2-巯基异丁酸制备方法中,水解液中的碱包括氢氧化锂、氢氧化钾、氢氧化钠其中的一种。
上述的一种新型的2-巯基异丁酸制备方法中,碱液中乙酸钠最佳;溶剂中乙醇为最佳;水解液中的碱氢氧化钠最佳,同时,相比于氢氧化钠水溶液和乙醇(甲醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、异丁醇等有机溶剂)的混合溶液,氢氧化钠的水溶液为最佳水解液。
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