[发明专利]利用包含MHC I类的复合物通过循环中的病毒特异性细胞毒性T细胞清除靶细胞

权利要求书

1.一种用于在真核细胞中重组生产复合物的方法，该复合物包含：i)β2-微球蛋白和I类MHC分子胞外域α1、α2和α3的融合多肽，ii)一对自抗体铰链区衍生的二硫化物连接的多肽链，和iii)至少一对抗体轻链可变域和抗体重链可变域，该方法包括下述步骤：

-培养包含一种或多种编码该复合物的核酸的真核细胞，并

-自该细胞或培养基回收该复合物，

其中该复合物包含β2-微球蛋白和I类MHC分子胞外域α1、α2和α3的正好一条融合多肽。

2.一种复合物，特征在于它包含

-一条融合多肽，其以N至C端方向包含

(i)β2-微球蛋白，和

(ii)相对频率小于1％的I类MHC分子胞外域α1、α2和α3，

或

(i)T细胞应答引发肽，

(ii)β2-微球蛋白，和

(iii)相对频率为1％或更多的I类MHC分子胞外域α1、α2和α3，和

-通过一个或多个二硫键连接的两条多肽链，

其中第一二硫化物连接的多肽链以N至C端方向包含

(i)免疫球蛋白轻或重链可变域，

(ii)免疫球蛋白轻或重链恒定域，和

(iii)抗体重链铰链区多肽，

且

其中第二二硫化物连接的多肽链包含抗体重链铰链区多肽，其中该融合多肽

-共价结合至该二硫化物连接的多肽链之一的C端或N端，或

-共价结合至与第一二硫化物连接的多肽链中包含的重或轻链可变域互补的抗体可变域的N端，或

-共价结合至与第一二硫化物连接的多肽链中包含的重或轻链恒定域互补的抗体恒定域的C端

前提是该复合物包含正好一条融合多肽。

3.一种核酸，其编码权利要求2的复合物。

4.一种宿主细胞，其包含权利要求3的核酸。

5.依照权利要求2的复合物在制备药物中的用途。

6.权利要求5的用途，其中该药物用于治疗癌症或慢性病毒感染。

7.权利要求5的用途，其中该药物用于将个体的病毒特异性细胞毒性T细胞吸引至靶物。

8.权利要求5的用途，其中该药物用于清除癌细胞或病毒感染细胞。

9.一种将个体的病毒特异性细胞毒性T细胞吸引至个体中的靶物的方法，包括对该个体施用有效量的依照权利要求2的复合物以将个体的病毒特异性细胞毒性T细胞吸引至靶物。

10.一种清除个体中的癌细胞或病毒感染细胞的方法，包括对该个体施用有效量的依照权利要求2的复合物以清除癌细胞或病毒感染细胞。