[发明专利]一种胶囊制剂装量偏差的检测方法

权利要求书

1.一种胶囊制剂装量偏差的检测方法，其特征在于，该方法包括：

步骤一、测定不同批次胶囊制剂生产过程中间体物理质量属性；

步骤二、构建中间体物理质量属性数据集，并进行数据预处理；

步骤三、测定各批次胶囊制剂装量偏差；

步骤四、以胶囊制剂装量偏差为“输出”，以预处理后的中间体物理质量属性数据集为“输入”，建立“输入”和“输出”的关联模型；

步骤五、收集待测胶囊制剂样品的中间体物理质量属性，根据所建立的“输入”和“输出”的关联模型求得待测胶囊制剂样品的装量偏差；

所述中间体物理质量属性包括：

预混工序的软材细粉粉体粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，预混工序的软材细粉粉体粒径为D10、D50、D90；

湿法制粒工序的湿颗粒粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数和干燥失重参数，湿法制粒工序的湿颗粒粒径为D10、D50和D90；

流化床干燥工序的干燥颗粒粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，流化床干燥工序的干燥颗粒粒径为D10、D50、D90；

整粒工序的整粒颗粒粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，整粒工序的整粒颗粒粒径为D10、D50和D90；

总混工序的总混颗粒粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，总混工序的总混颗粒粒径为D10、D50和D90；

胶囊填充工序的装量偏差。

2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤一中胶囊制剂生产过程包括预混、湿法制粒、流化床干燥、整粒、总混和胶囊填充工序。

3.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤二中的数据预处理方法选自归一化，中心化或均值标准化。

4.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述步骤四中，所述关联模型选自偏最小二乘模型、多项式回归模型、多元线性回归模型、人工神经网络或支持向量机模型。

5.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述待测胶囊制剂样品的中间体物理质量属性包括：

预混工序的软材细粉粉体粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，预混工序的软材细粉粉体粒径为D10、D50和D90；

湿法制粒工序的湿颗粒粉体粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数和干燥失重参数，湿法制粒工序的湿颗粒粉体粒径为D10、D50和D90；

流化床干燥工序的干燥颗粒粉体粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，流化床干燥工序的干燥颗粒粉体粒径为D10、D50和D90；

整粒工序的整粒颗粒粉体粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，整粒工序的整粒颗粒粉体粒径为D10、D50和D90；

总混工序的总混颗粒粉体粒径、粒径分布宽度、相对均齐度、松密度、振实密度、豪斯纳比、卡尔指数、颗粒间孔隙率、休止角、流动时间、内聚力指数、干燥失重和吸湿性参数，总混工序的总混颗粒粉体粒径为D10、D50和D90；

胶囊填充工序的装量偏差。

6.根据权利要求5所述的检测方法，其特征在于，所述待测胶囊制剂样品的中间体物理质量属性选自：干燥颗粒的D50值和整粒颗粒中粒径不超过50μm百分比。

7.根据权利要求1-6任一所述的检测方法，其特征在于，所述胶囊制剂为桂枝茯苓胶囊。