[发明专利]一种制备三氯甲氧基苯或其衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种制备三氯甲氧基苯或其衍生物的方法，包括如下步骤：(1)将原料和引发剂配置成原料液，所述的原料液滴加到溶剂中与氯气进行氯化反应，得到反应液；(2)将引发剂溶液滴加到所述的反应液中，进行深度氯化反应，得到产物；所述的溶剂为含有三氯甲氧基苯或其衍生物的反应液，所述的引发剂溶液为所述反应液溶解引发剂得到。本发明的优点为，以氯化产物为溶剂，无需外加其它溶剂，无须分离溶剂；以连续滴加的方式加入引发剂溶液和深度氯化的方法，提高三氯甲氧基苯的收率。

技术领域

本发明属于有机化工合成领域，尤其涉及一种芳香族化合物的制备方法，具体涉及一种制备三氯甲氧基苯或其衍生物的方法。

技术背景

三氯甲氧基苯是生产三氟甲氧基苯的重要原料。三氟甲氧基苯是一种重要的有机合成中间体，广泛应用于医药、农药、染料、液晶材料等产品的合成，其需求量在不断增加。三氟甲氧基中的氟由于原子半径小，其电负性较大，阻隔效果显著增强，形成的C-F键的键能比C-H键大很多，增加了有机化合物的稳定性和生理活性。另外，三氟甲氧基的脂溶性和疏水性较好，有利于含有该类基团的化合物在生物体内的传递和吸收。因此，三氟甲氧基苯广泛应用于医药和农药领域，以其为中间体合成的医药、农药具有毒性低、药效高、疗效持久、代谢能力强等优良性能。

传统的三氟甲氧基苯的制备方法包括：1、在适当的溶剂中，以苯甲醚为原料，加入引发剂，通入氯气，经过氯化得到三氯甲氧基苯，然后三氯甲氧基苯与氟化氢发生氟化反应，得到三氟甲氧基苯；2、以四氯化碳为溶剂，以苯酚为原料，与氟化氢经高压反应合成；3、以苯酚为原料，与羰基氟反应得到苯甲酰氟，所得中间产物与四氯化硫反应最终合成三氟甲氧基苯。由于苯甲醚价格便宜，更能满足规模化生产的需要，所以更多的研究选择苯甲醚为原料。

专利CN1390820A提出，苯甲醚与氯气经过氯化反应，可得到三氯甲氧基苯，以四氯化碳为溶剂，否则焦化现象严重。通过实验研究，目前可使用的溶剂包括四氯化碳、冰醋酸、三氯甲苯、1,2-二氯三氟乙烷、三氟甲苯、邻氯三氟甲苯、间氯三氟甲苯、对氯三氟甲苯等。其中，四氯化碳是苯甲醚侧链氯化反应的最佳溶剂，但四氯化碳与臭氧发生链式反应，破坏大气中的臭氧层，危害人类健康，所以《关于消耗臭氧层物质的蒙特利尔议定书》限制四氯化碳的使用，我国环保总局也决定在全国范围内禁止使用四氯化碳作为清洗剂和化学反应溶剂。而其它溶剂存在副产物多，反应不完全，目标产物收率较低，分离困难，成本较高的缺点。

现有技术中，苯甲醚与氯气发生氯化反应时，氯气和溶剂用量较多，例如专利CN01114041.0中氯气与甲氧基苯的摩尔比为3.2-4，四氯化碳与甲氧基苯的摩尔比为4-6；专利CN201310569374.0中氯气与苯甲醚的质量比为6.5-8.9，溶剂与苯甲醚的质量比的范围为1-10。

专利CN103553884A公开了一种制备三氟甲氧基苯的方法，以苯甲醚或苯甲醚与对二甲基苯混合物作为原料，通入氯气发生氯化反应，得到的氯化产物与无水氟化氢发生氟化反应，最终得到三氟甲氧基苯和对二三氟甲基苯，副产物可作为氯化反应的溶剂循环使用。其中氯化反应过程中，随着原料浓度不断下降，原料与溶剂比例变化较大，同时，随着引发剂的分解，反应体系中的自由基浓度下降，导致目标产物产率下降。所以合适的加料方式对提高目标产物的产率也有重要影响。

专利US5840998介绍了一种氯化芳族或杂环醚侧链的方法，以氟碳化合物为溶剂，苯甲醚为原料，经氯化反应后三氯甲氧基苯含量可达90％以上，但含氟溶剂的挥发度高、价格昂贵，所以使用该类溶剂势必增加产品生产成本。

专利CN201010597014.8提供了一种制备三氯甲氧基苯的方法，在氯苯溶剂中，苯甲醚与氯气发生光氯化反应，合成三氯甲氧基苯，氯苯廉价易得，但反应完毕后需将氯苯分离出来。