[发明专利]光治疗剂在打破肿瘤免疫抑制微环境中的应用

说明书

本发明公开了光治疗剂在打破肿瘤免疫抑制微环境中的应用，经实验证明，钴的氧化物具备打破肿瘤免疫抑制微环境和治疗原位及转移肿瘤的功能；同时，本发明开发了钴的氧化物的新用途，提高了钴的氧化物的经济价值，也为钴的氧化物在制备打破肿瘤免疫抑制微环境治疗剂中的应用提供了理论和实验基础。

技术领域

本发明涉及肿瘤治疗技术领域，尤其涉及一种光治疗剂在打破肿瘤免疫抑制微环境和治疗原位及转移肿瘤的能力的应用。

背景技术

恶性肿瘤严重危害人类生命健康。传统的肿瘤治疗手段主要包括手术切除、化学治疗和放射治疗等，一定程度上这些治疗方法可以延长患者寿命，但是存在毒副作用大、易复发和预后差等缺点。肿瘤免疫疗法是一种很有潜力的治策略，它通过刺激或激活患者自身的免疫系统识别肿瘤细胞并摧毁。与肿瘤传统治疗法相比，肿瘤免疫治疗法有着明显优势：(1)特异靶向肿瘤细胞并杀死肿瘤细胞，对健康细胞的损伤较小；(2)系统性免疫治疗可以杀死转移性肿瘤细胞； (3)形成免疫记忆可以时刻提醒免疫系统并提供长期保护和防止肿瘤复发。近年来肿瘤免疫治疗取得了重大突破，但实体瘤存在肿瘤免疫抑制微环境，大大降低了现有免疫治疗技术的有效性。

肿瘤组织不仅包括肿瘤细胞，也包括由炎症细胞、基质细胞、脉管系统和细胞外基质等形成的复杂的肿瘤微环境。肿瘤微环境在抑制或增强免疫应答中发挥着重要的作用，免疫治疗的阳性反应很大程度上依赖于肿瘤细胞与肿瘤微环境内免疫调节的相互作用。肿瘤微环境中的每一种成分有其特有的功能，肿瘤细胞产生多种活性介质作用于免疫细胞，免疫细胞通过许多信号通路，从基因水平上调控肿瘤的生长，免疫细胞的正常功能被破坏，使肿瘤细胞能逃避机体正常的免疫应答，造成免疫抑制性微环境的形成。肿瘤免疫抑制性微环境的形成可能与以下几个方面的因素有关：(1)肿瘤细胞通过释放外泌体和细胞因子，将浸入肿瘤组织内的炎症性巨噬细胞(M1型)转变成具有免疫抑制功能的 M2型，M2型巨噬细胞通过产生免疫抑制性细胞因子IL-10等而抑制CD8+细胞毒性T淋巴细胞的浸润、招募具有免疫抑制功能的调节性T细胞，并通过产生大量的精氨酸酶-1消耗肿瘤组织内的精氨酸，导致T细胞受体下调进而诱发 T细胞凋亡。(2)肿瘤细胞通过释放细胞因子TGF-β等，招募骨髓来源的抑制性细胞，通过产生精氨酸酶-1和诱导型一氧化氮合酶导致T细胞发生凋亡。(3) 肿瘤细胞产生程序性死亡配体-1(PD-L1)与T细胞上的PD-1结合，从而抑制T细胞的活化。

近年来科研工作者们，正在探索各种打破肿瘤免疫抑制微环境的方法，以提高现有免疫治疗技术的有效性。目前开发的各种大分子药物(抗PD-L1抗体等)用于打破肿瘤免疫抑制微环境均存在费用较高的问题，因此减少病人负担，降低治疗费用是一个亟待解决的问题。而具有光响应疗法的光治疗剂主要是指具有光热疗法或光动力疗法等一种或两种功能的试剂，其拥有卓越的治疗肿瘤的效果且毒副作用低，关于光治疗剂在打破肿瘤免疫抑制微环境中应用尚未见相关报道。

发明内容

本发明的目的在于克服上述现有技术的不足之处而提供一种光治疗剂在打破肿瘤免疫抑制微环境中的应用，旨在使钴的纳米氧化物在打破肿瘤免疫抑制微环境的同时能具备治疗原位及转移肿瘤的能力。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种光治疗剂在打破肿瘤免疫抑制微环境中的应用。

优选地，所述光治疗剂选自具有光热治疗效果或者光动力治疗效果的试剂中的至少一种。

优选地，所述光治疗剂为同时具有光热治疗和光动力治疗效果的试剂。

优选地，所述光治疗剂为过渡金属氧化物。

优选地，所述过渡金属氧化物为含钴的氧化物。

优选地，所述肿瘤为实体肿瘤。

优选地，所述光治疗剂可与药学上各种常用添加剂(如稀释剂和赋形剂等) 制成药物组合物。根据治疗目的及使用方式，可将药物组合物制成各种类型的给药单位剂型，如液体或注射制剂(溶液及悬浮液)。