[发明专利]植物油疫苗佐剂及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及疫苗佐剂技术领域，具体涉及一种植物油疫苗佐剂及其制备方法和用途。植物油疫苗佐剂的制备方法为：制备组分A，组分A由植物油、司班‑80、吐温‑80、维生素E、人参皂苷组成；制备组分B，组分B由甘油和1,2‑丙二醇组成；将组分A和组分B混合均匀，获得植物油疫苗佐剂。该植物油疫苗佐剂能用于制备疫苗。

技术领域

本发明涉及疫苗佐剂技术领域，具体涉及一种植物油疫苗佐剂及其制备方法和用途。

背景技术

中国是世界第一动物养殖大国，畜禽数量庞大，每年出栏的生猪约7亿头，肉鸡113亿只(1,2)。动物疫病种类繁多，在规模化养殖，由于动物高密度饲养，疫病容易传播。给动物注射疫苗，提高动物对疫病的抵抗力，可减少疫病的发生，降低由疫病给养殖户造成的经济损失，是预防动物疫病发生的一项重要措施。以偶蹄类动物猪的传染病口蹄疫为例，我国实施强制免疫的控制政策，每年需接种口蹄疫疫苗2～3次，年用口蹄疫疫苗总量约35亿毫升；禽类以肉鸡禽流感疫苗为例，按照每只鸡接种疫苗0.25毫升计，年用禽流感疫苗数量约28亿毫升。为了提高疫苗的免疫效果，需要在疫苗中添加佐剂，以增强疫苗诱导的免疫反应强度和延长免疫反应的持续时间。我国目前采用的口蹄疫等灭活疫苗和禽流感疫苗的佐剂的主要成分几乎都是矿物油，也称白油(3～5)。在疫苗制备中，油佐剂约占成品疫苗量的50％。即，全国每年用于生产猪口蹄疫疫苗和禽流感疫苗两种疫苗需用油佐剂约31.5亿毫升，约3000吨。白油的主要成分是C16～C31的正异构烷烃的混合物，在机体内难以被代谢(6)，其中多环芳烃对机体有致癌作用，这已经在小鼠上得到证实(7～8)。因此，使用以矿物油为主要成分的油佐剂对食品安全构成潜在威胁(9,10)。此外，用矿物油制备的疫苗乳剂给动物注射后不易吸收，可在注射部位长时间滞留，引起局部组织炎症、化脓、坏死等副作用(5,10)。因此，一些发达国家对油佐剂疫苗的使用进行了限制，例如早在20多年以前美国政府就已经严禁动物上市前42天之内注射油佐剂疫苗(6)。

现有疫苗的油佐剂存在以下不足：

1、油佐剂以矿物油为原料，不可避免地会造成佐剂产品中残留稠环芳香烃类成分，该成分有致癌作用，采用该佐剂制成疫苗免疫注射动物后可对食品安全构成潜在威胁；

2、传统矿物油佐剂制备的疫苗引起的注射部位局部刺激反应大；

3、传统矿物油佐剂需要在高剪切力下才能和抗原溶液混合形成乳剂；

综上，需要对现有技术做进一步改进。

参考文献：

(1)中国饲料行业信息网.2012年全年生猪出栏量预计为7.1亿头；

(2)文杰.我国肉鸡产业现状与鸡肉安全.今日畜牧兽医，2013，05，40-42；

(3)李建军，熊良铨，王登峰，等.不同白油佐剂制备新城疫、禽流感疫苗免疫效果的比较研究.第三届中国兽药大会论文集.2010：34-39.

(4)李立权.白油及白油生产技术.润滑油，2003，18(4)：1-6.

(5)何海蓉，姜平，梅忠，宋立芹，岳建新.不同来源白油佐剂质量分析及其制备的禽流感疫苗安全生与免疫效力研究.中国家禽，2009，31：15-18；

(6)陈世豪，郝同杨，施祖灏，等.油乳佐剂及其安全性研究进展.中国家禽，2013，35(16)：44-46.

(7)曾明.疫苗佐剂的设计和选择：动物模型和人体试验.国外医学(预防、诊断、治疗用生物制品分册)，2003，26(2)：67-70.

(8)白满英，张金诚.掺伪粮油食品鉴别检验.北京：中国标准出版社，1996.

(9)秦玉明,赵耘,李宇,王栋.国外疫苗佐剂的评价.中国兽药杂志，2005,36：34-36