[发明专利]含有ENST00000505175.1的血清/血浆LncRNA标志物组合及其应用

说明书

本发明公开了含有ENST00000505175.1的血清/血浆LncRNA标志物组合及其应用。ENST00000505175.1的引物在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。发明人通过分离和研究初产、单胎妊娠的ICP病例和与其年龄匹配的健康孕妇对照血清/血浆中的LncRNAs，寻找一组与ICP发病高度相关的高特异性和敏感性的LncRNAs，并研制出可便于临床应用的ICP辅助诊断试剂盒，为ICP的筛查和诊断治疗提供实验室支持。

分案说明

本发明是申请日为2019-02-22，申请号为2019101327263，发明名称为“一种与妊娠期肝内胆汁淤积症辅助诊断相关的血清/血浆LncRNA标志物组合及其应用”的中国发明专利的分案申请。

发明领域

本发明属于基因工程及生殖医学领域，涉及含有ENST00000505175.1的血清/血浆LncRNA标志物组合及其应用。

背景技术

妊娠期肝内胆汁淤积症(Intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP)是一种妊娠期特发性肝病，对围产儿危害极大，临床上以胆汁酸升高、肝功能异常及皮肤瘙痒为特征。ICP全球发病率约为4.5％-15％，我国长江流域发病率为1％-4％，其中重庆、成都两地发病率超过5％。据报道ICP发病可引起胎膜早破、早产、羊水粪染、胎儿宫内窘迫及胎儿不明原因死亡和孕妇产后出血等母婴预后不良。各种临床治疗只能缓解孕妇的瘙痒等症状，并不能减轻对胎儿的危害。尽管有报道ICP的多种基因和蛋白会发生改变，可能通过细胞凋亡、氧化应激、脂质代谢、细胞生长和免疫应答等途径参与ICP的发生，但ICP的确切原因至今仍不明确。

对ICP人群进行早期诊断、早期干预及合理治疗可以有效降低该病的发病风险和母婴并发症，大大降低ICP给母婴和其家庭带来的疾病痛苦和经济压力。然而目前临床上ICP的监测手段非常有限，只能依赖于敏感度较低的胆汁酸筛查。因此研究ICP发生的敏感分子事件，进而筛选易感生物标志物(susceptible biomarker)可为ICP的早期诊断和实施干预提供有效手段，对促进人类母婴健康具有重大的科学意义。

长链非编码RNAs(long non-coding RNAs，lncRNAs)是一类内源性非编码长链RNA，长度大于200个核苷酸(nt)，进化上高度保守。尽管起初被认为不具有生物学功能、转录后不编码蛋白质的RNA，但近年来已证实可由细胞释放到胞外，在不同组织及细胞间行使信息传递功能，发挥重要的生物学作用，且其功能几乎涉及到生命的所有领域。研究已经证实LncRNA无论在数量、种类、还是功能、作用模式上都更加丰富，且血清/血浆中的LncRNAs性质稳定、含量丰富、易于定量检测，且存在显著的疾病特异性。而现有的成熟的技术，包括定性和定量LncRNAs分子的技术，表明利用血清LncRNAs作为分子生物标志物的方法比血清LncRNAs以及传统的特异蛋白分子标记方法将更加有效，为生物标志物开拓了新境界。

然而，目前还没有用于ICP辅助诊断的较为稳定的生物标志物的报道，若能筛选出ICP特异或异常表达的血清/血浆LncRNAs作为生物标志物，并研制相应的辅助诊断试剂盒，将极大改善我国ICP的诊断现状。

发明内容

本发明的首要目的是针对上述技术问题，提出一种与ICP辅助诊断相关的血清/血浆LncRNA标志物。

本发明的第二个目的是提供上述血清/血浆LncRNA标志物的引物。

本发明的第三个目的是提供上述血清/血浆LncRNA标志物及其引物在制备ICP辅助诊断试剂盒中的应用。

本发明第四个目的是提供用于ICP辅助诊断的试剂盒。

本发明的目的是通过下列技术方案实现的：