[发明专利]对BAFF和B7RP1具有特异性的蛋白和其用途

权利要求书

1.一种宿主细胞，其包含编码双特异性蛋白的核酸和/或含有编码双特异性蛋白的核酸的载体，其中所述双特异性蛋白包含：

(a) 包含具有下式的氨基酸序列的多肽：

A-L1-P-L2-P，其中A为IgG抗体的免疫球蛋白重链，L1为第一肽连接体，所述第一肽连接体，所述第一肽连接体不存在或为3至40个氨基酸长，P为10至40个氨基酸长的BAFF结合肽，并且L2为第二肽连接体，所述第二肽连接体不存在或为5至50个氨基酸长，并且其中(a)的所述免疫球蛋白重链和(b)的所述免疫球蛋白轻链形成可结合B7RP1的IgG抗体，所述抗体包含两个分子的(a)的所述多肽和两个分子的(b)的所述轻链；以及

(b) IgG抗体的免疫球蛋白轻链，其中(a)的所述免疫球蛋白重链和(b)的所述免疫球蛋白轻链形成结合B7RP1的IgG抗体，

其中所述蛋白可抑制人类B细胞的BAFF介导的增殖，并且

其中所述蛋白可抑制人类T细胞的B7RP1介导的增殖，

其中所述宿主细胞为细菌细胞、酵母细胞、昆虫细胞、植物细胞或哺乳动物细胞。

2.如权利要求1所述的宿主细胞，其中所述双特异性蛋白包含在其C末端刚好L1的上游处缺失赖氨酸的免疫球蛋白重链。

3. 如权利要求1所述的宿主细胞，其中所述IgG抗体为人类或人源化抗B7RP1 IgG1抗体。

4.如权利要求1或2所述的宿主细胞，其中所述抗B7RP1抗体为人类或人源化IgG2抗体或者人类或人源化IgG4抗体。

5. 如权利要求1至4中任一项所述的宿主细胞，其中P具有氨基酸序列SEQ ID NO:1(LPGCKWDLLIKQWVCDPL)。

6. 如权利要求1至5中任一项所述的宿主细胞，其中L1具有氨基酸序列SEQ ID NO:40(GGGGG)。

7. 如权利要求1至6中任一项所述的宿主细胞，其中L2具有氨基酸序列SEQ ID NO:5，优选其中L2具有氨基酸序列SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7。

8. 如权利要求1至7中任一项所述的宿主细胞，其编码包含氨基酸序列SEQ ID NO:8(RASQGISNWLA)的轻链CDR1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:9 (AASSLQS)的轻链CDR2、包含氨基酸序列SEQ ID NO:10 (QQYDSYPRT)的轻链CDR3、包含氨基酸序列SEQ ID NO:11 (SYWMS)的重链CDR1、包含氨基酸序列SEQ ID NO:12 (YIKQDGNEKYYVDSVKG)的重链CDR2以及包含氨基酸序列SEQ ID NO:13 (EGILWFGDLPTF)的重链CDR3。

9. 如权利要求1至8中任一项所述的宿主细胞，其中所编码的双特异性蛋白包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:14的免疫球蛋白轻链可变区。

10. 如权利要求1至9中任一项所述的宿主细胞，其中所编码的双特异性蛋白包含含有氨基酸序列SEQ ID NO:15的免疫球蛋白重链可变区。

11. 如权利要求5至10中任一项所述的宿主细胞，其中(b)的所述免疫球蛋白轻链包含氨基酸序列SEQ ID NO:19。

12. 如权利要求5至11中任一项所述的宿主细胞，其中(a)的所述多肽包含氨基酸序列SEQ ID NO:17或18。

13. 如权利要求1所述的宿主细胞，其中多肽(a) 包含氨基酸序列SEQ ID NO:17或SEQID NO:18，和多肽(b)包含氨基酸序列SEQ ID NO:19。