[发明专利]一种脂溶性营养药透明水分散液的制备方法

说明书

本发明公开了一种脂溶性营养药透明水分散液的制备方法，包括如下步骤：将包括脂溶性营养药和乳化剂的混合物加热熔化，得熔融态的混合物；将得到的熔融态的混合物与水混合，经搅拌均匀后，得所述脂溶性营养药透明水分散液；其中，所述脂溶性营养药选自维生素A、维生素D3、维生素E和维生素K中的一种或几种。该方法制备得到的水分散液中，脂溶性营养药的粒径小于100nm，不仅解决了脂溶性营养药水溶性差、生物利用度低的问题，且制备工艺简单，可连续化生产，无放大效应，易于工业化。

技术领域

本发明涉及生物技术领域。更具体地，涉及一种脂溶性营养药透明水分散液的制备方法。

背景技术

脂溶性营养药是促进生长发育、维持和促进免疫功能、保护心脑血管不可缺少的元素，具有很高的生物医学价值。但由于其水溶性差，难以在口服后达到所要求的生物利用度，或难以制成供静脉给药的制剂，从而大大限制了应用。为了提高此类药物的溶解度和生物利用度，已经研究开发了固体分散体、包合物、纳米乳剂等多种剂型，但均存在药物含量低、制备工艺复杂及稳定性较差等问题。

研究表明，粒径分布于1-100nm之间的水包油型纳米乳可以增加难溶性药物的溶解度，提高药物的稳定性和生物利用度，同时因其特殊的结构组成，可以避免药物的首过效应，使得它在提高药物生物利用度，增加药物稳定性和药效方面受到越来越多的关注。目前公开的关于纳米乳液的专利多采用将营养药溶解在中链脂肪酸甘油酯/大豆油/橄榄油/玉米油等溶剂油中作为油相。但常用溶剂油脂一是对部分营养药溶解度较低，限制了纳米乳液中营养药的含量；二是溶剂油进入体内后增加了摄入脂肪量，不利于人体健康。

发明内容

本发明的目的在于提供一种脂溶性营养药透明水分散液的制备方法。该方法制备得到的水分散液中，脂溶性营养药的粒径小于100nm，不仅解决了维生素A、维生素D3、维生素E和维生素K等脂溶性营养药水溶性差、生物利用度低的问题，且制备工艺简单，可连续化生产，无放大效应，易于工业化。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种脂溶性营养药透明水分散液的制备方法，包括如下步骤：

将包括脂溶性营养药和乳化剂的混合物加热熔化，得熔融态的混合物；

将得到的熔融态的混合物与水混合，经搅拌均匀后，得所述脂溶性营养药透明水分散液；

其中，所述脂溶性营养药选自维生素A、维生素D3、维生素E和维生素K中的一种或几种。

进一步地，上述维生素K包括维生素K1、K2。

可选地，所述加热融化的温度高于所述脂溶性营养药熔点的0-10℃。

可选地，所述乳化剂选自吐温20、吐温80、司盘80、聚氧乙烯氢化蓖麻油、蓖麻油聚氧乙烯醚、泊洛沙姆、脂肪酸单甘油脂、大豆磷脂、蛋黄卵磷脂中的一种或多种。前述乳化剂与油相脂溶性营养药配合能力强，有助于控制制备得到的分散液中脂溶性营养药乳液的粒径及稳定性。

可选地，所述混合物中还包括助乳化剂，所述助乳化剂选自无水乙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇、聚乙二醇400中的一种或多种。

可选地，所述乳化剂与助乳化剂的重量比为1:5-5:1。进一步可选的，所述乳化剂与助乳化剂的重量比为1:4-4:1、为1:3-3:1、1:2-2:1、1:1等。乳化剂与助乳化剂的重量比也影响得到的水分散液的稳定性及粒径。两者的比例在前述限定的范围内时水分散液的稳定性更好，且能控制粒径在20-60nm之间，且前述比例范围越小稳定性越好，也即1:2-2:1范围内的稳定性优于1:5-5:1范围内的整体稳定性。

可选地，所述脂溶性营养药与乳化剂的重量比为1:10-1:0.5，优选为1:5-1:1。限定在该范围内的两者的重量比能够在最大程度上减少毒副伤害的同时保证脂溶性营养药透明水分散液的稳定性。