[发明专利]一种融合白蛋白纳米粒及其应用

权利要求书

1.一种融合蛋白，其特征在于，依次含有RGD、白蛋白、基质金属蛋白酶酶切位点和18个组氨酸；所述RGD、白蛋白和基质金属蛋白酶酶切位点通过连接肽连接；所述连接肽的氨基酸序列含有DDDDK；所述白蛋白是人血清蛋白；所述融合蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

2.编码权利要求1所述融合蛋白的基因。

3.表达权利要求1所述融合蛋白的细胞。

4.一种制备可控释药型融合白蛋白纳米载体的方法，其特征在于，所述方法是将编码权利要求1所述融合蛋白的基因与载体连接，转化至毕赤酵母细胞中。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述载体是pPICZαA。

6.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述载体上连接信号肽α－factor。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述融合白蛋白纳米载体是以毕赤酵母SMD1168H为宿主，以pPICZαA为载体表达的如SEQ ID NO.1所示的融合白蛋白。

8.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述方法是将表达了所述融合蛋白的毕赤酵母发酵，收集发酵液，提取蛋白。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，所述方法还对提取的蛋白进行纯化。

10.一种药物组合物，其特征在于，应用权利要求1或2所述的融合白蛋白装载药物；所述药物为紫杉醇、多西他赛或阿霉素。

11.一种药物组合物，其特征在于，应用权利要求1或2所述的融合白蛋白，采用pH响应自组装技术装载siRNA。

12.制备权利要求10或11所述药物组合物的方法，其特征在于，将融合白蛋白与药物以1:2-10比例在pH为5~6的条件下混合，而后pH调节至7~8。

13.权利要求1所述的融合蛋白作为载体在制备预防或治疗包括肝癌，胃癌，肺癌、乳腺癌或宫颈癌在内的药物中的应用。

14.权利要求1所述的融合蛋白作为载体在制备肿瘤细胞抑制剂方面的应用，其特征在于，所述肿瘤细胞包括但不限于HepG2、MGC-803、 A549、MCF-7或HeLa细胞。