[发明专利]一种异质性干细胞群、其制备方法及用途在审
申请号: | 201910527634.5 | 申请日: | 2019-06-18 |
公开(公告)号: | CN112094804A | 公开(公告)日: | 2020-12-18 |
发明(设计)人: | 赵春华 | 申请(专利权)人: | 中国医学科学院基础医学研究所 |
主分类号: | C12N5/074 | 分类号: | C12N5/074;C12N5/071;C12N5/0783;A61K35/545;A61P1/16;A61P13/12;A61P37/02;A61P37/06 |
代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟;韩文华 |
地址: | 100005*** | 国省代码: | 北京;11 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 异质性 干细胞 制备 方法 用途 | ||
1.一种异质性干细胞群,其特征在于所述异质性干细胞群中的干细胞表达干性基因MYC、KLF4、GMNN、SOX2和NANOG,并且在所述异质性干细胞群中,表达CD146的干细胞的比率为1-100%,优选地,表达CD146的干细胞的比率为1-50%;
任选地,其中表达CD146+弱阳性的干细胞中的干性基因MYC、KLF4、GMNN、SOX2和NANOG的表达水平显著高于表达CD146+++强阳性的干细胞。
2.根据权利要求1所述的异质性干细胞群,其特征在于在用含有50%-99%DMEM/F12、0.1-30ng/m1表皮生长因子和0.1-2%B27、0.1-10%FBS的培养基中传代所述异质性干细胞群1代、2代、3代、4代、5代、6代、7代、8代、9代、10代或10代以上后,表达CD146的干细胞的比率为1-100%,优选地,表达CD146的干细胞的比率为1-50%。
3.根据权利要求1所述的异质性干细胞群,其特征在于在用含有0.1-10%FBS的培养基传代所述异质性干细胞群1代、2代、3代、4代、5代、6代、7代、8代、9代、10代或10代以上后,表达CD146的干细胞的比率为50-100%,优选地,表达CD146的干细胞的比率为55-100%。
4.一种体外诱导根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群分化成网状血管内皮细胞的方法,所述方法包括在含有50%-99%DMEM/F12、0.1-30ng/m1表皮生长因子和0.1-2%B27、0.1-10%FBS的培养基中诱导根据权利要求1-4任一项所述的异质性干细胞群分化成网状血管内皮细胞。
5.一种体外调节T细胞活化的方法,所述方法包括将根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群与分离的PBMC在含有LPS的培养基中共培养的步骤,从而促进T细胞活化;或者所述方法包括将根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群与分离的PBMC在含有PolyIC或IFN-γ+TNF-α(I+T)的培养基中共培养的步骤,从而抑制T细胞活化。
6.根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群在制备用于修复组织损伤的药物中的用途,优选地,所述组织损伤为肝细胞损伤或肾损伤。
7.根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群在制备用于治疗cGVHD的药物中的用途。
8.一种制备根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群的方法,所述方法包括以下步骤:
1)获得干细胞群;
2)在含有50%-99%DMEM/F12、0.1-30ng/m1表皮生长因子和0.1-2%B27、0.1-10%FBS的培养基中培养步骤1)获得的干细胞群。
9.根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群在制备用于干预血脑屏障的药物中的用途。
10.根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群在制备用于调节脂肪细胞组织代谢的药物中的用途。
11.一种体外诱导根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群成抑炎型干细胞群体的方法,所述方法包括使根据权利要求1-3任一项所述的异质性干细胞群与小分子CZ接触,CZ的潜在通路是mTOR-AKT-FOXO3-IDO信号通路轴,最终通过促进IDO的转录来达到促进MSC免疫抑制的功能。
12.根据权利要求11的方法获得的抑炎型干细胞群体。
13.根据权利要求11的方法获得的抑炎型干细胞群体在制备用于治疗自身免疫性疾病的药物中的用途。
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