[发明专利]对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物及制备方法与应用

说明书

本发明属于医药技术领域，尤其涉及对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物及制备方法与应用。本发明对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物的制备方法，包括如下步骤：（1）6‑溴‑4‑氧‑4H‑苯并吡喃‑3‑甲醛肟的合成；（2）5‑(4‑氟亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4(5H)‑酮的合成；（3）5‑(4‑氟亚苄基)‑1‑苯基‑6,7‑二氢‑1H‑吲唑‑4(5H)‑酮和化合物6‑溴‑4‑氧‑4H‑苯并吡喃‑3‑甲醛肟在氯胺T作用下发生1,3‑偶极环加成反应得到对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑‑异噁唑]衍生物。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物及制备方法与应用。

背景技术

5-(4-氟亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮，化学结构式如下：

1,3-偶极环加成反应以其良好的区域和主体选择性而成为合成五元杂环化合物最主要的方法，也是杂环药物化学研究中较为活跃的一类反应。近几年来,由于色酮广泛的生物活性,诸如抗癌、抗菌、抑制血小板凝聚等而倍受关注。异噁唑骨架在药物的应用中是一个重要的药效基团，有着显著的生理和药理活性。此外，腈氧化物与环外双键的1,3-偶极环加成反应合成的螺异噁唑类化合物因展现出一些重要的生理特性而引起了药物学家们注意。所以,无论是从药理学还是从合成角度考虑,这类杂环化合物都有很高的合成价值。

为了更好地研究不同杂环在同一分子中聚集而对药理活性所产生的影响,我们通过1,3-偶极环加成反应合成了一种对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物。

发明内容

本发明的目的是提供一种对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物及制备方法与应用。

为了实现上述目的，本发明技术方案如下：

一种对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物的化学结构式如下：

其中：Ar＝4-FC₆H₄-。

一种对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟的合成：在乙醇中加入50.0mL6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛，取蒸馏水将316.0mg盐酸羟胺和464.0mg醋酸钠完全溶解，用恒压滴液漏斗滴加至前面溶液中，加热回流，TLC跟踪，待反应结束后，冷却至室温，抽滤，水洗，产物用95％乙醇重结晶，得到6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟；

(2)5-(4-氟亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮的合成：将10mmol1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮与10mmol对氟苯甲醛溶于10mL乙醇中，加入2mL质量分数为40％的NaOH水溶液，80℃搅拌3小时，然后用布氏漏斗过滤分离，滤饼水洗后用乙醇重结晶纯化，过滤烘干得到产物5-(4-氟亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮；

(3)在30mL无水乙醇中，加入5-(4-氟亚苄基)-1-苯基-6,7-二氢-1H-吲唑-4(5H)-酮和6-溴-4-氧-4H-苯并吡喃-3-甲醛肟溶解，再加入氯胺T无机盐，回流12小时，进行1,3-偶极环加成加成反应，TLC跟踪，待反应完全后减压旋转蒸馏除去溶剂，取3mL乙酸乙酯溶解待用，最后用展开剂硅胶柱层析分离得到对氟苯基取代含色酮结构的螺[吲唑-异噁唑]衍生物。