[发明专利]荷叶碱和荷叶提取物作为制备治疗萎缩性胃炎和/或阻断胃炎癌转化发生药物的应用

说明书

本发明提供了一种物质作为制备治疗慢性萎缩性胃炎、保护胃黏膜和阻断胃炎癌转化发生的产品的应用，所述产品为选自药品、保健品、食品的一种，该物质是从下列中选出的：荷叶碱，荷叶碱的衍生物，荷叶提取物，以及前述物质中选出的至少两种的混合物。所述应用包括治疗慢性萎缩性胃炎、保护胃黏膜、阻断胃炎癌转化、治疗胃癌前病变、阻止胃癌发生中的至少一种。体外实验表明，荷叶碱能够阻断胃炎癌转化细胞增殖。体内实验表明，荷叶碱能够治疗大鼠慢性萎缩性胃炎(尤其是慢性萎缩性胃炎伴有肠上皮化生)、荷叶碱和荷叶提取物能够保护大鼠胃黏膜损伤和抑制果蝇胃肠道干细胞异常增殖。

技术领域

本发明属于中药天然小分子化合物和中药提取物领域，具体涉及荷叶碱及荷叶提取物作为制备治疗慢性萎缩性胃炎和/或阻断胃炎癌转化发生的药物、保健品、食品的应用。

背景技术

慢性炎症与肿瘤发生具有密切的相关性[1-2]。目前流行病学调查和多项科学研究结果表明，大部分的肿瘤发生由环境因素和生活方式引起，如吸烟，饮食和感染等，这些致癌因素均可导致不同形式的慢性炎症[3]。我国半数以上的肿瘤相关死亡是消化系统肿瘤，全球胃癌一半在中国。消化道肿瘤发生和多种炎症有很密切的关联。包括食管炎与食管癌发生、慢性胃炎和幽门螺杆菌感染与胃癌发生、炎症性肠病与结直肠癌发生、肝炎与肝癌发生，慢性胰腺炎与胰腺癌发生等[4-5]。全国肿瘤登记中心统计，胃癌是我国农村地区发生率和死亡率均居第一位的肿瘤，胃癌的早期防控至关重要。

在炎症环境下，免疫细胞能够释放多种细胞因子和趋化因子等，通过激活体细胞内的NF-κB、STAT、SMAD等关键转录因子，引起体细胞基因组、表观遗传学发生变化，进而导致细胞增殖、凋亡和分化等异常[6-7]。同时，炎症微环境中存在大量的活性氧ROS、活性氮等基团，不仅通过影响DNA和蛋白质的化学修饰来影响体细胞的表观基因组变化[8]，而且在DNA损伤中发挥关键作用[9]，最终引起体细胞变异和肿瘤发生。如何治疗轻度炎症到重度炎症进而阻断炎癌转化对于预防肿瘤发生具有极为重要的意义。近年来，发现具有治疗慢性炎症进而阻断或抑制炎癌转化作用的药物也成为备受人们关注的重点。

预防肿瘤和治疗肿瘤是两个截然不同的概念。目前虽然有很多的抗肿瘤药物，但能够有效预防肿瘤发生的药物迄今为止还很少见。有研究报道显示，长期服用阿司匹林的人群结肠癌发病率降低24％[10]。此外，临床上用于治疗关节炎的COX-2抑制剂塞来昔布也被用于预防肠炎引起的肠癌。但是阿司匹林、塞来昔布针对的是肠炎癌转化，并非胃炎癌转化，而且两种药物对于胃均具有较大的副作用。目前，尚缺乏有效防治胃炎癌转化的药物。

荷叶是国家卫生与计划生育委员会2018年公布的“药食同源”目录里的中药。荷叶碱，是一种阿朴啡型生物碱类化合物，是中药荷叶的主要活性成分之一。荷叶碱能够溶解于甲醇、氯仿等有机溶剂，其提取一般以晒干粉碎的荷叶为原料，采用有机溶剂法，为了提高得率，一般辅助以超声、临界萃取和超临界萃取等方式。荷叶碱能够改善血脂过多[11]，降低脂肪酶活性[12]。许多研究表明，荷叶碱具有治疗多种疾病的药理活性，诸如心血管疾病和癌症等。目前报道称，荷叶碱具有抗动脉粥样硬化、抑菌、抗病毒和抗肿瘤等多种生物活性[13-15]。荷叶碱对非小细胞肺癌和乳腺癌细胞增殖等均有明显的抑制作用。荷叶碱和荷叶提取物作为目前减肥保健品中的物质，其价格低廉，副作用小，为其临床上用于治疗慢性萎缩性胃炎和阻断胃炎癌转化发生提供了更大可能性。但文献调研尚未发现有关其对炎症引发的胃癌等消化道炎癌转化治疗作用的报道。

发明内容

阻断炎癌转化的预防肿瘤药物是独立于抗肿瘤药物的一个专门领域。由于抗肿瘤药物研究是直接用肿瘤细胞系或肿瘤组织来进行研究，临床上对应的是肿瘤中晚期的治疗。这与预防肿瘤发生，尤其是阻断发生炎症的细胞或组织向肿瘤的转化功能是完全不同的概念。

本发明的目的在于提供荷叶碱及荷叶提取物作为治疗慢性萎缩性伴有肠化的胃炎和阻断胃炎癌转化发生的应用，可用于胃癌的预防。本发明涉及的药物是荷叶碱和荷叶提取物，其提取技术成熟，提取率较高，成本低廉。荷叶碱和荷叶提取物制备主要是从天然植物荷叶中提取获得。