[发明专利]在回肠制动上Roux-en-Y胃旁路术的口服制剂

权利要求书

1.一种口服剂型的回肠靶向、延迟和/或控释制剂，含有肠溶衣包衣的回肠制动激素释放物质，其中回肠制动激素释放物质包括用于调节至少一种回肠制动相关免疫作用以降低全身炎症和/或内毒素血症的糖，其中所述控释制剂在激活回肠制动的化学和生理学特性方面达到了RYGB胃旁路手术效果的至少20％。

2.根据权利要求1所述的控释制剂，其中所述控释制剂在激活回肠制动的化学和生理学特性方面达到了RYGB胃旁路手术效果的至少50％至80％。

3.根据权利要求1或2的控释制剂，其中降低单核细胞(MNC)的CD14表达是回肠制动相关免疫作用中的至少一种。

4.根据权利要求1-3中任一项的控释制剂，其中全身炎症和/或内毒素血症的降低减少肝脏炎症和/或脂肪肝疾病的至少一种症状。

5.根据权利要求1-4中任一项的回肠靶向、延迟和/或控释制剂，其中活化的回肠制动的化学和生理特征以类似于RYGB手术的方式由回肠制动激素释放物质激活或再激活回肠L-细胞引起。

6.根据权利要求1-5中任一项的控释制剂，其中所述回肠制动激素释放物质是微胶囊化的，所述回肠制动激素释放物质的剂量为2,000至10,000mg。

7.根据权利要求1-6中任一项的控释制剂，其中所述制剂包含肠溶衣包被的片剂、锭剂、含片、可分散的粉末或颗粒、在胶囊或片剂中的微囊化颗粒、硬胶囊或软胶囊，或者配制为用于在到达受试者的回肠后，在体内释放大部分回肠制动激素释放物质的乳化液或微乳液。

8.根据权利要求7的控释制剂，其中大部分回肠制动激素释放物质在6.5至7.5的pH条件下释放。

9.根据权利要求8的控释制剂，其中制剂通过以下方法制备：

1)用材料包被回肠制动激素释放物质，所述材料具有pH溶解或延时的曲线，延迟大部分回肠制动激素释放物质在施用后的释放，直到剂型到达受试者的回肠，和

2)将回肠制动激素释放物质包被在微粒内，所述微粒在约6.8至约7.5范围内对包衣特定的pH值下释放所述物质。

10.权利要求1的控释制剂，其中所述制剂是胶囊或片剂，所述胶囊或片剂含有回肠制动激素释放物质的多颗粒与至少一种活性剂的组合，所述活性剂选自DPP-IV抑制剂、他汀类、双胍类、ACE抑制剂、AII抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素或胰岛素样药物、血清素H3阻断剂、镇静剂、具有免疫调节作用的化合物、降低脑内的β淀粉状蛋白的化合物、作用于PDE-5受体，改善勃起功能障碍的化合物，其中所述包有肠溶衣的回肠制动激素释放物质包括具有定义了pH释放特征的包衣与立即释放的活性剂的核心，剂型便可以活化或重新活化回肠的L细胞，从而以与RYGB手术相似的方式产生活化型回肠制动的化学和生理学特征。

11.根据权利要求1-10中任一项的控释制剂，其中肠溶衣包衣选自乙酸偏苯三酸纤维素(CAT)、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、羟丙甲基纤维素、乙基纤维素和都含有粉衣层的羟丙甲基纤维素和乙基纤维素的混合物、聚乙烯醋酸邻苯二甲酸酯(PVAP)、纤维素醋酸邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶、甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物，和在聚合过程中加入了甲基丙烯酸单体的甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯的共聚物。

12.根据权利要求1-11中任一项的控释制剂，其中所述胶囊或片剂包含所述回肠制动激素释放物质的微粒，其中所述回肠制动激素释放物质是葡萄糖。

13.根据权利要求1-11中任一项的控释制剂，其中所述回肠制动激素释放物质是葡萄糖，所述制剂还包含GRAS液，其选自椰子油、棕榈油、玉米油、橄榄油、鱼油及其混合物。