[发明专利]取代的三唑类化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用途在审
申请号: | 201910534237.0 | 申请日: | 2019-06-19 |
公开(公告)号: | CN110655503A | 公开(公告)日: | 2020-01-07 |
发明(设计)人: | 刘金明;蔡家强;唐建川;王坤建;王利春;王晶翼 | 申请(专利权)人: | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 |
主分类号: | C07D401/14 | 分类号: | C07D401/14;A61K31/4439;A61K31/4725;A61K31/5365;A61P1/16;A61P3/00;A61P3/10;A61P9/00;A61P9/10;A61P11/00;A61P13/12;A61P25/00;A61P29/00 |
代理公司: | 11376 北京永新同创知识产权代理有限公司 | 代理人: | 郭晓永;唐亮 |
地址: | 611138 四川省成都市温江区*** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 式( I ) 凋亡信号调节激酶 三唑类化合物 药物组合物 介导 制备 疾病 预防 治疗 | ||
1.化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、多晶型物、溶剂合物、N-氧化物、同位素标记的化合物、代谢物或前药,其中所述化合物具有式(I)的结构:
其中:
X1选自N和CR5;
X2选自NR6和CR6R7;
或者X1和X2连同其所连接的基团共同形成
表示单键或双键,条件是两个相邻的键不同时为双键;
Q选自C、CR和N,条件是当Q为C时,其与一个双键连接;当Q为CR或N时,其不与双键连接;Q优选为C或N;
Y选自CR8、CR8R9、N、NR8和O,条件是当Y为CR8或N时,其与一个双键连接;当Y为CR8R9、NR8或O时,其不与双键连接;Y优选为CR8R9或O;
Z选自直接键、CR8和CR8R9,条件是当Z为CR8时,其与一个双键连接;当Z为CR8R9时,其不与双键连接;
R选自氢和C1-6烷基;
R1为5-6元杂芳基,所述杂芳基任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:C1-6烷基、C1-6卤代烷基和C3-6环烷基;
R2选自氢、卤素、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-10环烷基、C6-10芳基、C6-12芳烷基、5-14元杂芳基、3-10元杂环基、-OR2a、-N(R2a)(R2b)、-N(R2a)C(=O)R2b、-C(=O)R2a和-C(=O)N(R2a)(R2b);其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、芳基、芳烷基、杂芳基和杂环基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素、羟基、氧代、氰基、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-6环烷基、3-10元杂环基、-O-C1-6烷基、-O-C1-6卤代烷基、-N(R2a)(R2b)、-C(=O)R2a和-C(=O)N(R2a)(R2b);
R2a和R2b各自独立地选自氢、C1-6烷基和C3-6环烷基;或者当R2a和R2b与同一氮原子连接时,R2a和R2b连同其所连接的氮原子共同形成3-10元杂环基;
R3选自C1-6烷基和C3-6环烷基,其中所述烷基和环烷基各自任选地被一个或多个独立地选自下列的取代基取代:卤素、羟基和-O-C1-6烷基;
R4选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基和C3-6环烷基;
或者R3和R4连同其所连接的基团共同形成5-10元杂环;
R5选自氢、卤素、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、-O-C1-6烷基和-O-C1-6卤代烷基;优选地,R5选自氯和-O-C1-4烷基;优选地,R5为-OCH3;
R6和R7各自独立地选自选自氢和C1-6烷基;并且
R8和R9在每次出现时各自独立地选自氢、C1-6烷基和C3-6环烷基。
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