[发明专利]利用碾磨和隔膜分离生产单分散颗粒的方法

权利要求书

1.用于生产活性药物成分、药品中间体或药品的具有减小的颗粒尺寸分布的颗粒的方法，所述方法包括步骤：

a)提供包括活性药物成分(API)、药品中间体或药品的颗粒的混合料；

b)使所述混合料中的颗粒经受尺寸减小步骤或经受尺寸增长步骤；

c)将所述颗粒供给至用于根据尺寸分离所述颗粒的第一隔膜分离系统(16)；

d)将不满足尺寸标准的那些颗粒再循环回步骤a)；

e)将第一隔膜分离系统(16)的渗透物供给至用于除去溶剂和/或除去在选定的目标尺寸以下或以上的颗粒的第二隔膜分离系统(22)；和

f)在收集槽(18)中收集第二隔膜系统的滞留物，并且将第二隔膜系统的渗透物再循环至步骤a)；

其中，所述方法包括与使颗粒经受所述尺寸减小步骤或所述尺寸增长步骤的步骤并行地将颗粒供给至第一隔膜分离系统(16)。

2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述混合料为包括药品颗粒的制药混合料。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述混合料包括颗粒或药品在溶剂中的悬浮液。

4.根据在前权利要求任一项所述的方法，其中，所述第一隔膜分离系统(16)包括隔膜过滤系统。

5.根据在前权利要求任一项所述的方法，其中，颗粒尺寸通过碾磨被减小。

6.根据在前权利要求任一项所述的方法，其用于生产制药混合料，其包括步骤：

i.形成包括药品和溶剂的悬浮液；

ii.将所述悬浮液供给至用于减小所述悬浮液的颗粒尺寸的湿磨机(10)；

iii.将所述悬浮液供给至用于分离颗粒的第一隔膜过滤系统(16)；

iv.将不满足尺寸标准的那些颗粒再循环回步骤i.；

v.将第一隔膜过滤系统(16)的渗透物供给至用于除去溶剂和/或除去在选定的目标尺寸以下或以上的颗粒的第二隔膜过滤系统(22)；和

vi.在收集槽(18)中收集第二隔膜过滤系统(22)的滞留物，并且将第二隔膜过滤系统(22)的渗透物再循环至步骤i.；

其中，将悬浮液从供料储槽(12)供给至第一隔膜过滤系统(16)与将悬浮液供给至湿磨机(10)并行地被完成。

7.根据权利要求6所述的方法，其中，步骤(iv)将颗粒再循环至向所述湿磨机(10)和所述隔膜过滤系统(16)供料的供料储槽(12)。

8.根据前述权利要求任一项所述的方法，还包括步骤：将第一隔膜过滤系统(16)的滞留物再循环至供料储槽(12)，以及将来自湿磨机(10)的磨过的悬浮液再循环至供料储槽(12)。

9.根据在前权利要求任一项所述的方法，还包括将补给溶剂供给至供料储槽(12)。

10.根据在前权利要求任一项所述的方法，还包括将固体颗粒从处理过的混合料或悬浮液中隔离。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述隔离步骤包括喷雾干燥、过滤或离心分离。

12.根据在前权利要求任一项所述的方法，其中湿磨机(10)被使用，并且所述湿磨机属于介质碾磨型或属于高压均化型。

13.根据在前权利要求任一项所述的方法，其中颗粒的悬浮液被使用，并且所述悬浮液包括一种溶剂、或复数种溶剂的混合物。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述溶剂包括水，和/或有机溶剂。

15.根据在前权利要求任一项所述的方法，其中，供料混合物除药物之外还包括表面活性剂；聚合物；或其它合适的成分，其或者被溶解、被乳化或者被悬浮在所述混合物中，并具有帮助工艺或改善配方的作用。