[发明专利]eEF2K作为筛选促进或抑制血管新生的药物靶点的用途

说明书

本发明涉及医药学领域，特别是涉及eEF2K及其基因作为药物靶点在筛选促进或者抑制血管新生的药物中的应用。本发明还涉及eEF2K抑制剂或激动剂在制备抑制或促进血管新生的药物中的应用。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及eEF2K的医药用途。

背景技术

血管新生是指通过血管内皮细胞迁移、增殖，在原有的血管上以出芽的方式生长出新的血管网，是机体严格控制的一个多因素、级联、整体、动态的过程。在病理因素作用下，促血管生成因子异常表达，打破了机体对血管形成的动态调控平衡，原来静止的血管内皮细胞将迅速增生。

真核细胞肽链延伸因子-2激酶(eEF2K)是一种公认的钙调素依赖性蛋白激酶。eEF2K能够使其唯一底物真核延伸因子-2(eEF2)序列⁵⁰RAGETRFTDTRKD⁶²中的Thr56位点磷酸化，降低eEF2与核糖体的结合能力，是近年来医药界研究靶点之一。

发明内容

本发明的目的旨在提供eEF2K的新的医药用途。

具体地说，本发明的第一方面是提供了eEF2K作为药物靶点在筛选促进或者抑制血管新生的药物中的应用。

较优选地，所述促进或者抑制血管新生的药物不用于防治肿瘤。

本发明的第二方面是提供了eEF2K抑制剂在制备抑制血管新生的药物中的应用。

较优选地，所述抑制血管新生的药物不用于防治肿瘤。

本发明的第三方面是提供了eEF2K激动剂在制备促进血管新生的药物中的应用。

本发明的第四方面是提供了eEF2K的基因作为药物靶点在筛选促进或者抑制血管新生的药物中的应用。

较优选地，所述促进或者抑制血管新生的药物不用于防治肿瘤。

本发明各个方面的细节将在随后的章节中得以详尽描述。通过下文以及权利要求的描述，本发明的特点、目的和优势将更为明显。

附图说明

图1体现了内皮细胞经基因编辑技术后，敲除eEF2K蛋白表达及下调其下游蛋白p-eEF2^Thr56表达

图2体现了eEF2K基因沉默后，减缓血管内皮细胞生长、迁移和管腔形成。a：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，减缓内皮细胞生长速率；b：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，减缓内皮细胞迁移能力；c：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，减缓内皮细胞管腔形成率。与对照组比较，^***P0.001

图3体现了eEF2K基因沉默后，抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的血管内皮细胞生长、迁移和管腔形成。a：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的内皮细胞生长速率；b：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的内皮细胞迁移能力；c：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，抑制血管内皮生长因子(VEGF)诱导的内皮细胞管腔形成率。与对照组比较，^***P0.001；与VEGF刺激的对照组相比，^###P0.001

图4体现了eEF2K基因沉默后，抑制血管内皮细胞生长因子的分泌和生长因子受体的表达。a：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，抑制内皮细胞分泌生长因子能力；b：敲除血管内皮细胞eEF2K基因/蛋白后，抑制内皮细胞生长因子受体表达。与对照组比较，^***P0.001

图5体现了血管内皮细胞经基因编辑技术后，促进eEF2K蛋白及其下游蛋白p-eEF2^Thr56表达，其中，E.V.为空质粒；WT为eEF2K质粒；K170M为eEF2K突变质粒，作为阴性对照