[发明专利]一种含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊的制备方法，属于生物材料技术领域。所述制备方法为向硫辛酸钠的水溶液中加入油相试剂，并混合成均相的乳液，最后通过聚合交联获得稳定的纳米胶囊结构。本发明还提供一种负载活性分子含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊的制备方法，在含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊的制备过程中加入活性分子，得到负载活性分子含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊。这种负载有活性分子的含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊稳定性好，可以保证α‑硫辛酸与活性分子以预定的给药量以及比例入胞，发挥更好的效果。

技术领域

本发明属于生物材料技术领域，具体为一种含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊及其制备方法和应用。

背景技术

α-硫辛酸(α-Lipoic Acid，LA)是一类B族维生素，同时也是存在于线粒体的辅酶，其具有稳定血糖、强化肝功、缓解疲劳、美容养颜以及抗衰老等功效。此外，大剂量的α-硫辛酸还具有一定的抗肿瘤作用，而相同剂量下对正常细胞无毒。但由于小分子α-硫辛酸进入人体内易被快速清除，导致其用量大、疗效差。最近研究发现，以α-硫辛酸为基元构筑的交联硫辛酸纳米粒子具有显著延长的血液半衰期，较好地解决了α-硫辛酸在体内快速清除的问题。特别地，交联硫辛酸纳米粒子可响应细胞内环境降解为α-硫辛酸单体，发挥和α-硫辛酸类似的功能(譬如：抗肿瘤)；此外，交联硫辛酸纳米粒子还可负载化疗药物，起到协同抗肿瘤的效果。

截止目前，含亲水空腔的交联硫辛酸纳米粒子已被制备，但还没有含疏水空腔的交联硫辛酸纳米粒子被开发。考虑到大量的活性分子为疏水结构，因此开发含疏水空腔的交联硫辛酸纳米粒子应用前景十分广阔。

发明内容

针对如上问题，本发明提供一种含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊及其制备方法和应用。通过本发明方法可以将α-硫辛酸制备成不同尺寸的带有疏水空腔的α-硫辛酸纳米胶囊，在胶囊的制备过程中可以负载诸如药物分子等其他活性分子,之后通过一步交联将胶囊进行交联稳定，即可得到稳定负载活性分子的硫辛酸纳米胶囊。此外，由于本发明方法的简单易操作性，很容易实现硫辛酸纳米胶囊的放大制备，达到中试以及生产的条件。

本发明目的通过以下技术方案来实现：

一种含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊的制备方法，所述制备方法为向硫辛酸钠的水溶液中加入油相试剂，并混合成均相的乳液，最后经交联形成稳定的胶囊结构。

作为可选方式，所述硫辛酸钠的制备方法为：向α-硫辛酸中加入溶解剂溶解，并向溶解液中加入氢氧化钠，反应停止后调节溶液pH为中性，经冻干后得到硫辛酸钠粉末。

更进一步，所述氢氧化钠为溶液，采用在搅拌条件下逐滴加入，加入与硫辛酸等摩尔量的氢氧化钠溶液后停止反应，向体系中滴加稀盐酸，调节溶液pH为中性。

作为可选方式，所述油相试剂为乙酸丁酯，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，乙酸乙酯，乙酸丙酯，甲苯，二甲苯，十六烷，十四烷，十二烷中的一种或几种。

进一步，所述油相试剂与硫辛酸钠的水溶液的体积比为1：100～1：10。

作为可选方式，所述混合成均相的乳液采用超声混合。

进一步，所述交联包括二硫的开环和聚合，开环采用向反应体系中加入二硫苏糖醇或硼氢化钠，或者将反应体系光照或加热升温的方式；聚合采用在水中透析，或者向反应体系中通入空气或氧气的方式。

作为可选方式，所述光照波长为254nm～400nm，所述光照时间为4～10h。

作为可选方式，所述加热升温为50℃～90℃。

一种含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊，采用上述的制备方法制备得到。

一种含疏水空腔硫辛酸纳米胶囊的应用，所述硫辛酸纳米胶囊在抗肿瘤、稳定血糖、强化肝功、缓解疲劳、美容养颜以及抗衰老药物中的应用。