[发明专利]靶向KTN1治疗乳腺癌的小干扰RNA及其应用

说明书

本发明提供一种靶向KTN1治疗乳腺癌的小干扰RNA及其应用。所述小干扰RNA的序列包括如SEQ ID NO.1所示的序列与如SEQ ID NO.2所示的序列中的至少一种。该小干扰RNA通过靶向三阴性乳腺癌细胞的KTN1基因，从而下调该KTN1基因的表达，抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、转移与侵袭能力，最终改善或治疗三阴性乳腺癌。

技术领域

本发明涉及基因治疗领域，尤其涉及一种靶向KTN1治疗乳腺癌的小干扰RNA及其应用。

背景技术

乳腺癌(Breast cancer)是最常见的女性癌症之一，在中国，患有乳腺癌的平均年龄为45-55岁，比西方女性要早，新诊断的乳腺癌病例占全部癌症的12.2％。约81.4％的浸润性乳腺癌患者会进行化疗，然而5年内化疗导致的乳腺癌转移复发也逐年升高。TNBC是乳腺癌分型中最为恶性的一种，由于TNBC细胞表面不表达雌激素受体(Estrogen receptor，ER)、孕激素受体(Progesterone receptor，PR)和人类表皮生长因子受体2(Humanepidermal growth factor receptor-2，HER-2)，至今仍无有效靶点药物被应用，致使TNBC患者预后不良，死亡率升高。

转移复发是导致TNBC治疗失败的主要因素。首先，TNBC能够进行临近组织浸润。乳腺上皮细胞会经历EMT，这是一种高度协调的转录程序，最早在胚胎发育中发现，与细胞骨架重塑、细胞基底外侧极性缺失及细胞与细胞间溶解等相关。其中，Slug、Smad、Snail、Twist及TGF-β等基因参与了这一过程，导致TNBC细胞扩散至临近组织器官；此外，TNBC也可通过外周血循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells，CTCs)转移存活，导致细胞黏附增加，引起乳腺癌细胞在远处器官定植。TNBC的患者被诊断后两年由于EMT而导致的局部侵袭、血管外渗及远端存活定植致使患者癌症转移复发，再次应用化疗药物会使患者肿瘤细胞产生耐药性，从而导致治疗失败。

因此，深入探索TNBC发生发展的分子机制，研究新型靶点药物，对TNBC患者进行个体化靶向治疗具有重要意义。

KTN1是一种膜受体蛋白，定位于14号染色体q22.1上，分子量为120KD和160KD。KTN1多数定位在内质网膜上，少量存在于线粒体中。KTN1能够通过招募黏着斑，参与内质网的延伸；也可通过与驱动蛋白(Kinesin)相互作用，增加线粒体代谢功能。KTN1在肿瘤的发生发展及转移中具有重要作用。然而，许多对于KTN1在肿瘤中的研究尚处于初步阶段。比如，在三阴性乳腺癌中KTN1是如何发挥作用的目前无研究报道。同时，其潜在的分子生物学机制也尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺陷，提供一种靶向KTN1治疗乳腺癌的小干扰RNA及其应用。

为实现以上目的，本发明第一方面提供一种靶向KTN1治疗乳腺癌的小干扰RNA，所述小干扰RNA的序列包括如SEQ ID NO.1所示的序列与如SEQ ID NO.2所示的序列中的至少一种。

作为上述技术方案的进一步改进，所述小干扰RNA包括至少一个锁核酸分子。

本发明第二方面提供一种如上所述的小干扰RNA在制备治疗乳腺癌药物中的应用，所述小干扰RNA靶向下调乳腺癌细胞中KTN1基因表达。

作为上述技术方案的进一步改进，所述治疗乳腺癌药物为治疗三阴性乳腺癌药物。

作为上述技术方案的进一步改进，所述小干扰RNA抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、转移与侵袭能力。

本发明第三方面提供一种靶向KTN1治疗乳腺癌的药物组合物，包括如上所述的小干扰RNA与可药用载体。

作为上述技术方案的进一步改进，所述可药用载体包括糖、聚胺、氨基酸、肽、脂质中的至少一种。