[发明专利]一种生物分子流动标记反应技术及反应装置

说明书

本发明公开了一种生物分子流动标记反应技术及反应装置，属于生物技术领域。生物流动标记技术，其特征在于，采用流动注射反应的方式替代了传统的搅拌反应方式，使各反应物接触面(点)具有相同的反应效率，适用于各种生物偶联产物的小试及规模化生产，反应装置包括：第一容器，其用于容纳可流动的第一反应组分；第二容器，其用于容纳可流动的第二反应组分；上游N通接头，其分别连通所述第一容器以及第二容器，且所述第一反应组分与第二反应组分流入所述上游N通接头，并在所述上游N通接头内混合，以形成反应混合液；第一温度控制件，其用于对反应混合液进行温度控制，使反应混合液在预设温度范围内反应；以及产物容器，其用于收集各组分反应后形成的生物标记产物。本发明可以通过数字泵参数来控制流动速率，从而精确调控生化反应时间，且无论反应规模大小，均可保持相同的反应传温和传质速率，实现生物标记反应规模的无差别放大。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及一种生物分子流动标记反应技术及其反应装置，适用于各种生物偶联产物的小试及规模化生产。

背景技术

生物偶联产物被广泛应用于生物检测领域，如金标抗体是胶体金免疫层析产品的主要原料，磁珠标记抗原或抗体是全自动化学发光试剂盒的主要原料，生物酶标抗原或抗体是酶联免疫试剂盒的主要原料，亲和素生物素标记生物大分子是信号放大常用的原料等。上述偶联反应的特点是反应条件温和，要求是产物的活性稳定、均一性良好，而若需要制备大批量的偶联产物，则需要通过放大反应扩大生产规模，在常规放大反应中，往往小试摸索的反应条件等倍放大并不能得到活性相似、均一度好的产物，因此需要不断的条件优化才能得到与小试相同活性的产物，但这个优化过程耗费了大量的人力物力，提高了生产成本。如常规的金标抗体的放大反应和磁珠标记抗原的放大反应一般是在大号的玻璃烧瓶中反应，虽然投料均等倍放大，但是由于大小烧瓶的搅拌效果的差异，小烧瓶的传质传温速率更为均匀，大烧瓶的反应效果降低，中间与边缘在搅拌速率和反应温度上都有差异，导致了大烧瓶的偶联产物在活性和均一性上有所下降。

因此，有必要提供一种在生物偶联反应中，无论何种规模的反应均能维持相同的反应效率的生物标记技术与相应的反应装置。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种生物标记原料活性放大方法及装置，其可以精确调节生化反应的时间，可保证微量和大量反应具备相同的反应效率，并在放大反应中保证偶联产物的活性，实现生物分子偶联产物的批量生产。

为解决上述技术问题，本发明提供的技术方案如下：

一方面，提供了一种生物分子流动标记反应技术及反应装置，其包括：第一容器，其用于容纳可流动的第一反应组分；第二容器，其用于容纳可流动的第二反应组分；上游N通接头，其分别连通所述第一容器以及第二容器，且所述第一反应组分与第二反应组分流入所述上游N通接头，并在所述上游N通接头内混合，以形成反应混合液；第一温度控制件，其用于对反应混合液进行温度控制，使反应混合液在预设温度范围内反应；以及产物容器，其用于收集各组分反应后形成的生物标记产物。

优选的，所述第一容器与上游N通接头之间，和/或，第二容器与上游N通接头之间设有调节流速的数字泵。

优选的，所述生物分子流动标记反应装置还包括：至少一个补充调节单元，其一端连通所述上游N通接头，另一端连通所述产物容器，用于在第一温度控制件的温度控制下完成反应后的反应混合液中添加补充组分。

优选的，每一所述补充调节单元包括：用于容纳补充组分的补充容器、下游N通接头以及设置在补充容器以及下游N通接头之间的数字泵；且所述下游N通接头分别连通上游N通接头、补充容器以及产物容器。

优选的，生物分子流动标记反应装置还包括：第二温度控制件，其用于对添加有补充组分的反应混合液进行温度控制，使添加补充组分的反应混合液在预设温度范围内反应。

优选的，所述补充调节单元有若干个，且相互串联。