[发明专利]一种新型姜黄素类似物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种新型姜黄素类似物，所述类似物为使用天然产物中常见的取代基修饰姜黄素得到的，具体地，所述类似物的结构通式为：其中，R₁和R₂是氢，烯丙基，异戊烯基、香叶基中的一种；或者，所述类似物的结构通式为：其中，R₁和R₂是氢，烯丙基，异戊烯基、香叶基中的一种。本姜黄素类似物具有较好的抗氧化活性，其制备路线短，合成工艺简单易操作。

技术领域

本发明属于新化合物合成和药物应用技术领域，涉及新的姜黄素类似物及其制备方法，尤其是一种新型姜黄素类似物及其制备方法和应用。

背景技术

姜黄素是从姜科、天南星科中的一些植物的根茎中提取的一种化学成分，是植物界很稀少的具有二酮的色素，为二酮类化合物。姜黄素为橙黄色结晶粉末，味稍苦，不溶于水，在食品生产中主要用于肠类制品、罐头、酱卤制品等产品的着色。医学研究表明，姜黄素具有抗炎、抗氧化、调脂、抗病毒、抗感染、抗肿瘤、抗凝、抗肝纤维化、抗动脉粥样硬化等广泛的药理活性，且毒性低、不良反应小。由于姜黄素及其衍生物所具有的多种药理活性，但姜黄素本身难溶于水，其水溶液在中性至碱性条件下不稳定，姜黄素在体内的生物活性偏低、体内吸收少、代谢过快、生物利用度低，极大地限制了它的应用。为了提高药物的稳定性，增强其生物活性，减少其毒副作用，筛选出生物利用度高的分子用于医药领域，对姜黄素进行相应的结构修饰或合成姜黄素类似物具有重要意义。

通过检索，发现如下几篇与本发明专利申请相关的专利公开文献：

1、含双[3-(取代苯基)丙烯酰基]苯的姜黄素类似物的合成(CN101475460)，该类化合物具有良好的抗肿瘤、抗炎、抗氧化等药用活性，该类似物新药具有如右化学式(I)。本发明所提供的姜黄素类似物，是根据药物构效分子学的原理，并依据姜黄素特殊的对称α，β-不饱和的3，5-二酮结构，用苯环替代姜黄素的β-二酮活性亚甲基部分，对药物分子进行结构改造，设计并制备的对肿瘤、炎症、氧化等方面具有更高药用活性的姜黄素类似物。

2、一种催化合成手性姜黄素类似物的方法(CN102115446A)，是一种催化合成手性姜黄素类似物的方法，是以硝基烯烃和姜黄素类似物为原料，以叔胺-硫脲有机催化剂为催化体系，于溶剂中进行反应，反应时间0.5～15天，反应温度-40～40℃，生成共轭加成产物，其反应通式为：式中，R1、R2为脂肪族和芳香族基团；所述的叔胺-硫脲有机催化剂的结构式为：式中：R1为含有叔胺的金鸡纳碱衍生物；R2、R3为各自不同或相同的芳香族取代基；R4为磺酰基取代基；所述的叔胺-硫脲有机催化剂在硝基烯烃与姜黄素类似物Michael加成反应中具有很高的催化活性和立体选择性，对映选择性最高达97％，收率最高达96％，反应底物范围广。

3、姜黄素类似物及其制备和应用(CN105348219A)，涉及一系列姜黄素类似物的制备及应用，具有如式I、式II及式III的结构，其中R、R1、R2如说明书所述。所述姜黄素类似物药学上可接受的盐和溶剂化物，以及含有所述姜黄素类似物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药物，可用于治疗癌症。本发明所述的姜黄素类似物及其药用盐类具有较好的抗癌活性，其制备方法简单可行，易操作。

通过对比，本发明专利申请与上述专利公开文献存在本质的不同。

发明内容

本发明目的在于克服现有技术的不足之处，提供一种新型姜黄素类似物及其制备方法和应用，该姜黄素类似物具有较好的抗氧化活性，其制备路线短，合成工艺简单易操作。

本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：

一种新型姜黄素类似物，所述类似物为使用天然产物中常见的取代基修饰姜黄素得到的，具体地，所述类似物的结构通式为：

其中，R₁和R₂是氢，烯丙基，异戊烯基、香叶基中的一种；