[发明专利]盐酸托烷司琼注射液中杂质a-托品醇的检测方法

说明书

本发明涉及一种盐酸托烷司琼注射液中杂质a‑托品醇的检测方法，该方法开发了合适的升温程序和色谱条件，使α‑托品醇与盐酸托烷司琼、辅料、相关杂质能很好地分离，注射液中的辅料峰和其他杂质峰不干扰α‑托品醇的检测，从而使本发明的方法具有很强的专属性；本发明首先进行注射液的浓缩，再用甲醇稀释，采用直接进样法进样，增加了α‑托品醇在气相色谱仪中的响应度，提高了检测灵敏度，本发明可以检测到0.09μg/mL的α‑托品醇残留，为目前检测样品中的微量α‑托品醇残留检出提供了保障；本发明采用气相色谱法并按外标法计算α‑托品醇的含量，相比现有技术中常用的薄层色谱法极大的提高了杂质检测的定量能力，增加了药品质量的可控性。

技术领域

本发明涉及化学品检测技术领域，具体指一种盐酸托烷司琼注射液中杂质a-托品醇的检测方法。

背景技术

盐酸托烷司琼注射液是一种外周神经原及中枢神经系统5-羟色胺3(5-HT₃)受体的强效、高选择性的竞争拮抗剂，主要通过选择性地阻断外周神经原的突触前5-HT₃受体而抑制呕吐反射，同时，止吐作用也可能与其通过对中枢5-HT₃受体的直接阻断而抑制最后区的迷走神经的刺激作用有关。

盐酸托烷司琼注射液的原研厂家为瑞士Sandoz，1992年首次在荷兰上市，商品名：Navoban，用于预防和治疗肿瘤放疗、化疗引起的恶心、呕吐，以及术后的恶心、呕吐。 1999年该产品首次在中国上市，商品名：欧必亭。

α-托品醇是合成盐酸托烷司琼原料药的重要片段，也是盐酸托烷司琼注射液的降解杂质，其降解过程如下：

根据上述分析，盐酸托烷司琼注射液中的α-托品醇有两条来源途径，既可能从盐酸托烷司琼原料药中带入，也可能由注射液本身降解产生。因此，盐酸托烷司琼注射液中杂质α-托品醇的检测显得尤为重要。

但是，α-托品醇本身无紫外吸收，无法用高效液相色谱法紫外检测器进行分析检测，同时由于盐酸托烷司琼注射液中辅料无机盐浓度较高，也无法用蒸发光散射检测器进行分析检测。《中国药典》2015年版和《欧洲药典》9.0均采用薄层色谱法对盐酸托烷司琼原料药中的杂质α-托品醇进行检测，药典中的方法存在方法灵敏度差、半定量检测、重现性差的缺点，更重要的是该方法供试品浓度高(40mg/ml)，仅适用于原料药的检测，而无法对确定浓度的注射液进行检测(盐酸托烷司琼注射液浓度为1mg/ml)。

而现有技术中其它检测盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的方法，普遍存在灵敏度差、半定量检测和重现性差的问题，尤其在灵敏度方面体现极为明显，现有检测方法对盐酸托烷司琼注射液中α-托品醇的检测限都很高。

因此，对于目前盐酸托烷司琼注射液中杂质a-托品醇的检测方法，有待于做进一步改进。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的现状，提供一种灵敏度高、检出限低的盐酸托烷司琼注射液中杂质a-托品醇的检测方法。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：一种盐酸托烷司琼注射液中杂质a-托品醇的检测方法，该方法为采用气相色谱法进行检测，其特征在于：包括以下步骤 (1)供试品溶液的配制：取盐酸托烷司琼注射液置于水浴上蒸干，用甲醇溶解转移至量瓶中并定容，制成含托烷司琼1mg/mL～10mg/mL的溶液；

(2)对照品溶液的配制：取α-托品醇对照品适量，精密称定，加甲醇溶解并稀释制成5μg/mL～50μg/mL的溶液；

(3)检测：分别取供试品溶液和对照品溶液，直接进样，采集色谱图；

色谱条件：

色谱柱：DB-WAX，30m×0.32mm×0.5μm；