[发明专利]泛素特异性蛋白酶22在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的用途

说明书

本发明涉及肝细胞癌的诊断和治疗领域，尤其涉及USP22在诊断肝细胞癌中的用途。本发明解决的问题在于提供USP22在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的用途。本研究结果表明，USP22可能参与肝细胞癌的进展。提示USP22可作为肝细胞癌患者新的诊断标志物和治疗靶点。

技术领域

本发明涉及肝细胞癌的诊断和治疗领域，尤其涉及泛素特异性蛋白酶22在诊断肝细胞癌中的用途。

背景技术

肝细胞癌(HCC)是最常见的原发性肝恶性肿瘤类型，是世界上所有与癌症相关死亡的第三大原因。如中国上海所见，术后5年生存率低，主要是由于高复发率。由于肝细胞的肿瘤发生和肿瘤进展是多种基因改变的结果，因此单分子靶向治疗尚未被发现。因此，识别控制肝癌生物学特性的靶分子具有重要意义。

泛素特异性蛋白酶22(USP22)是从Ub结合的蛋白质底物中分离泛素(Ub)的新型脱泛素酶。在人类中，USP22基因位于17号染色体上，并在各种成人组织和早期胚胎阶段表达。USP22被认为是一种肿瘤干细胞标志物，可诱导肿瘤的耐药性、侵袭性和转移扩散，其表达与结肠癌、乳腺癌和肝癌等多种癌症的预后不良有关。USP22也是hSAGA转录辅助因子复合体的酶亚基，它是激活因子驱动的转录、细胞周期进展和肿瘤发生所必需的。USP22是MYC癌蛋白和其他需要hSAGA活性的序列特异性激活因子调控的靶基因的转录所必需的。然而，USP22影响这些过程的具体机制仍不清楚。USP22通过去泛素化保护蛋白TRF1来防止其降解，从而在端粒维持中发挥作用。最近的研究显示，USP22通过去泛素化转录调节因子FBP1，抑制p21基因的转录，导致细胞增殖和肿瘤发生。目前尚不清楚USP22是否对其他蛋白的去泛素化起作用。

Survivin(生存素)是凋亡抑制蛋白(IAP)家族成员，抑制细胞凋亡。最近，它也被证明是染色体乘客复合体(CPC)的一个亚单位，可以调节细胞分裂。Survivin的表达与多种人类癌症的预后不良有关。最近发现Survivin的蛋白质水平受泛素-蛋白酶体途径的调节。虽然Survivin降解的详细机制尚不清楚，但是Survivin向细胞核的转移以APCCdh1依赖的方式加速了它的降解。USP22和Survivin之间的关系以及USP22表达与肝细胞癌的关系目前尚无研究报道。

发明内容

本发明解决的问题在于提供USP22在制备肝细胞癌诊断试剂盒中的用途。

在一些具体实施方式中，肝细胞癌患者中，检测USP22表达水平，其中USP22在受试者肝细胞的高表达比低表达具有更短的总生存期。

本领域技术人员可以理解，所述诊断试剂盒可以是本领域中任何常规的形式，试剂盒中所用的试剂可以随试剂盒类型而有所不同，试剂盒包括USP22的多克隆抗体或单克隆抗体以及其它常规试剂。

本研究结果表明，USP22可能参与肝细胞癌的进展。提示USP22可作为肝细胞癌患者新的诊断标志物和治疗靶点。

附图说明

图1为USP22和Survivin在正常邻近组织和肝癌中的免疫组化染色，USP22在正常肝组织和肝细胞癌组织中的表达具有代表性(200x)；

图2为USP22和Survivin参与肝癌恶性行为的相关性，其中：A为免疫组化分析151例HCC患者USP22表达情况，在临床病理特征中，肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分化程度与USP22表达显著相关，图示151例肝癌患者USP22表达与肿瘤大小、肿瘤分期及肿瘤分化的相关性；B为免疫组化分析151例肝癌患者Survivin表达情况，在临床病理特征中，肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分化、血管浸润、血清AFP蛋白水平与Survivin表达显著相关，图中显示了151例肝癌患者Survivin表达与肿瘤大小、肿瘤分期、肿瘤分化、血管浸润及血清甲胎蛋白水平的关系；