[发明专利]一种靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明涉及一种靶向于肺癌耐药株的香豆素‑铂(II)配合物，其合成方法以及该配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述靶向于肺癌耐药株的香豆素‑铂(II)配合物的合成方法包括以下步骤：(1)将香豆素衍生物和二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)，加入极性溶剂中，得到混合溶液；(2)将得到的混合溶液于37～80℃条件下反应，得沉淀物；(3)将沉淀物经洗涤、干燥，即得到红棕色目标产物。本发明首次以香豆素衍生物为活性配体，与铂(II)配位后，生成3种新型香豆素‑铂(II)配合物QC1‑Pt、QC2‑Pt和QC3‑Pt，表现出优越的体内外抗肿瘤活性和靶向性，具有潜在的药用价值，有望用于各种抗肿瘤药物的制备。

技术领域

本发明涉及铂类高活性配合物以及合成方法，特别涉及一种靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物及其合成方法。本发明还涉及靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

早在1978年美国食品药品监督管理局就批准顺铂用于肺癌、睾丸癌、骨癌以及早期卵巢癌等的治疗。顺铂和其他铂类配合物对癌症的治疗产生了巨大影响，并用于大部分抗癌化疗方案，创下无机金属配合物进入抗癌药物的先河。如今，金属配合物在早期肿瘤检测试纸、一些临床药物或诊断用的试剂等医药领域已得到广泛应用，但是其毒副作用和耐药性的特点，迫切需要研究者们去设计一种高效低毒的金属抗肿瘤药物。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物。

为实现本发明的第一个目的，本发明提供了以下的技术方案：

一种靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物，其化学结构式如下式1～3所示：

本发明的第二个目的是提供一种上述靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物的合成方法。

为实现本发明的第二个目的，本发明提供了以下的技术方案：

一种靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)将香豆素衍生物和二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)，加入极性溶剂中，得到混合溶液；

(2)将得到的混合溶液于37～80℃条件下反应，得沉淀物；

(3)将沉淀物经洗涤、干燥，即得到红棕色目标产物。

进一步地，所述步骤(1)中香豆素衍生物和二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)的物质的量之比为2～5:1。

进一步地，所述极性溶剂为甲醇、乙腈或乙醇与二甲基亚砜、丙酮和水中任意一种或几种的组合。

进一步地，所述极性溶剂的用量为每1mol二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)使用2.5～35mL。

进一步地，所述步骤(2)的反应时间为2～48h。

进一步地，所述步骤(3)中的干燥温度为40～50℃。

本发明的第三个目的在于提供一种靶向于肺癌耐药株的香豆素-铂(II)配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

1.本发明首次以香豆素衍生物为活性配体，与铂(II)配位后，生成3种新型香豆素-铂(II)配合物QC1-Pt、QC2-Pt和QC3-Pt，而且合成反应条件易于控制，产率高。