[发明专利]一种新型香豆素-喹啉-铂(II)配合物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开一种新型香豆素‑喹啉‑铂(II)配合物，其合成方法以及该配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。所述新型香豆素‑喹啉‑铂(II)配合物的合成方法包括以下步骤：(1)将物质的量之比为2:1～10:1香豆素‑喹啉衍生物与二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)，溶解于极性溶剂中，得到混合溶液；(2)将所得混合液在回流下进行配位反应，得到红棕色固体物质；(3)将红棕色固体物质洗涤、干燥，即得目标产物。本发明所述的新型的香豆素‑喹啉衍生物铂(II)配合物表现出了明显的体外抗肿瘤活性和毒性选择性，具有良好的潜在药用价值，可用于各种抗肿瘤药物的制备。

技术领域

本发明涉及铂类高活性配合物以及合成方法，特别涉及一种新型香豆素-喹啉-铂(II)配合物及其合成方法。本发明还涉及新型香豆素-喹啉-铂(II)配合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

顺铂及其衍生物在临床治疗癌症上获得了巨大成功，但同时也具有较强的毒副作用和交叉抗药性的缺陷。因此，国内外研究者们开始研发不同于顺铂结构特征的新型铂类配合物(Mao,Z.-W.；et al.Inorg.Chem.Front.,2017,4: 10-32.)，这样所得配合物的抗肿瘤机理与顺铂可能有所不同，希望能获得具有更好疗效毒性更低的抗肿瘤药物。

香豆素及其衍生物在许多行业中都起着举足轻重的作用，因为它们在自然界中广泛分布，并且在农用化学品、和药物中具有广泛的应用，例如抗癌、抗结核、抗HIV、抗炎、抗阿尔茨海默、抗流感、抗病毒药物和抗菌药物，具有靶向于G-四连体和端粒酶的作用(Cosconati,S.；et al.J.Med.Chem.,2012,55: 9785-9792.)；此外，喹啉类生物碱是一类以喹啉环为基本母核的生物碱，如抗疟药奎宁、抗癌药物喜树碱等具有抗癌、抗艾滋病、抗真菌、抗血吸虫、抗氧化和神经保护活性等活性。因此，若能在此基础上设计出既具有喹啉高活性的特性，又具有香豆素靶向抗癌作用的性能的高效低毒的抗癌候选药物具有重要的意义。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种结构新颖、又靶向抗癌作用的新型香豆素- 喹啉-铂(II)配合物。

本发明的第二个目的是提供上述新型香豆素-喹啉-铂(II)配合物的合成方法。

本发明的第三个目的是提供上述新型香豆素-喹啉-铂(II)配合物的应用。

为实现本发明的第一个目的，本发明提供了以下的技术方案：

一种新型香豆素-喹啉-铂(II)配合物，其化学结构式如式1和式2所示：

为实现本发明的第二个目的，本发明提供了以下的技术方案：

一种新型香豆素-喹啉-铂(II)配合物的合成方法，包括以下步骤：

(1)将物质的量之比为2:1～10:1香豆素-喹啉衍生物与二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II)，溶解于极性溶剂中，得到混合溶液；

(2)将所得混合液在回流下进行配位反应，得到红棕色固体物质；

(3)将红棕色固体物质洗涤、干燥，即得目标产物。

进一步地，所述步骤(1)中，极性溶剂为甲醇或乙醇与二甲基亚砜、丙酮和水中任意一种或多种溶剂的组合。

进一步地，所述极性溶剂的用量为：每1mol二氯·二(二甲基亚砜)合铂(II) 使用25～80mL。

进一步地，所述步骤(2)中配位反应的温度为37～100℃。

进一步地，所述步骤(2)中配位反应的时间为6～72h。

进一步地，所述步骤(1)中，反应时间为3～5小时。

所述步骤(3)中洗涤时依次用甲醇、乙醚进行洗涤；所述干燥在真空条件下进行。