[发明专利]α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种α‑烷氧基亚甲基‑β‑二羰基化合物的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明为了解决采用乙酸酐为溶剂合成α‑烷氧基亚甲基‑β‑二羰基化合物时生产杂质的问题，提供了一种α‑烷氧基亚甲基‑β‑二羰基化合物的制备方法：在路易斯酸下，使式I化合物在羧酸类溶剂中与甲酰化试剂反应；然后与烷基化试剂反应，得到α‑烷氧基亚甲基‑β‑二羰基化合物。本发明采用羧酸类溶剂，避免了乙酸酐为溶剂时原料与乙酸酐反应生成杂质的问题；同时加入路易斯酸，改善了单独使用羧酸类溶剂造成的产物收率偏低问题，使原料β‑二羰基化合物的转化率和产物α‑烷氧基亚甲基‑β‑二羰基化合物的产率基本能达到95％以上。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法。

背景技术

α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物是一类重要的化学中间体，可用于制备异噁唑环。现有技术中，通常将β-二羰基化合物在乙酸酐溶剂存在的环境下反应。

CN104529924A公开了一种5-环丙基-4-[2-甲硫基-4-(三氟甲基)苯甲酰基]异恶唑的制备方法，CN105712944A公开了一种异噁唑类化合物及其中间体的制备方法，“异噁唑草酮的合成工艺研究”([D].上海:华东理工大学.2103)介绍了α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的合成机理，但是这三篇文献中均采用乙酸酐作为溶剂。

然而发明人在实践中发现，采用乙酸酐作为溶剂，会生成如下所示的乙酰化杂质，并且该杂质在后续处理中难度较大，因此有必要避免该杂质的产生。

发明内容

本发明要解决的技术问题是现有技术中，采用乙酸酐作为溶剂合成α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物时，难以控制杂质生产，从而影响产物纯度。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案是提供了一种α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法，其包括以下步骤：

A、在路易斯酸存在的情况下，使式I化合物在羧酸类溶剂中与甲酰化试剂反应；

B、将步骤A所得产物与烷基化试剂反应，得到式II所示α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物；

其中，R₁为取代或未取代的苯环，R₂为C1～C6烷基或3～6元环烷基，R₃为C1～C6烷基。所述取代基为C1～C6烷氧基、C1～C6烷硫基或卤素取代的C1～C6烷基。

优选的，所述的α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法中，所述R₁为R₂为环丙烷；R₃为甲基或乙基。

其中，所述的α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法中，所述路易斯酸选自氯化锌、四氯化钛、三氯化铝、甲基氯化铝、氯化锡、氯化铁、氯化亚铁、氯化铜、三氟化硼或三氟化硼乙醚。

优选的，所述的α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法中，所述路易斯酸为氯化锌。

其中，所述的α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法中，所述路易斯酸与式I化合物的摩尔比为0.1～6：1。

优选的，所述的α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法中，所述路易斯酸与式I化合物的摩尔比为0.1～1：1。

更优选的，所述的α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法中，所述路易斯酸与式I化合物的摩尔比为0.1：1。

其中，所述的α-烷氧基亚甲基-β-二羰基化合物的制备方法中，所述羧酸类溶剂为C2～C6的一元羧酸。